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El dolor neuropatico cronico surge de una lesion nerviosa periferica que genera actividad ectopica en las fibras danadas, por sobreexpresion de canales de Na+ dependientes de voltaje (extension directa de E02). La estimulacion repetida de fibras C nociceptivas produce el fenomeno de wind-up, una potenciacion progresiva de la respuesta neuronal en el asta dorsal que, sostenida en el tiempo, se consolida en sensibilizacion central mediante plasticidad dependiente de receptores NMDA (mismo formalismo de w usado en E07 y en la excitotoxicidad de A05/A09). Esta sensibilizacion, junto con una reduccion de la inhibicion descendente proveniente de centros supraespinales, aumenta la ganancia neta del asta dorsal, expande el campo receptivo periferico (alodinia) y reduce el umbral de dolor (hiperalgesia), de modo que estimulos previamente inocuos o levemente dolorosos generan una respuesta dolorosa desproporcionada.

ID:('ky', 1557)

Storyboard

$I_{ectopic}=g_{Na_v}(V_m-E_{Na})Upregulation(t)$

Variables

$I_{ectopic}$

Actividad ectópica

$1$

$Upregulation$

Sobreexpresión NaV por lesión

$1$

$g_{Na_v}$

Ganancia canales NaV

$1/s$

$V_m$

Potencial de membrana

$V$

$E_{Na}$

Potencial sodio

$V$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13766)

Storyboard

$R_{wind-up}=R_0(1+k_{wind}n)$

Variables

$n$

Número de estímulos repetidos

$1$

$R_{wind-up}$

Respuesta por wind-up

$1$

ID:('gm', 13767)

Storyboard

$\frac{dw_{central}}{dt}=\eta_{pain}R_{NMDA}(Glu_{ext})r_{pre}r_{post}$

Variables

$R_{NMDA}$

Activación NMDA

$1$

$r_{post}$

Actividad postsináptica

$1$

$r_{pre}$

Actividad presináptica

$1$

$Glu_{ext}$

Glutamato extracelular

$1$

$w_{central}$

Peso de sensibilización central

$1$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13768)

Storyboard

$Gain_{dorsal}=\frac{Gain_{baseline}(1+k_{sens}w_{central})}{1+k_{inhib}Descending_{inhib}}$

Variables

$Gain_{dorsal}$

Ganancia del asta dorsal

$1$

$Descending_{inhib}$

Inhibición descendente

$1$

$w_{central}$

Peso de sensibilización central

$1$

ID:('gm', 13769)

Storyboard

$RF_{area}=RF_{area}^{0}(1+k_{RF}w_{central})$

Variables

$w_{central}$

Peso de sensibilización central

$1$

$RF_{area}$

Área de campo receptivo

$m²$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13770)

Storyboard

$Pain_{th}=\frac{Pain_{th0}}{1+k_{hyperalg}w_{central}}$

Variables

$w_{central}$

Peso de sensibilización central

$1$

$Pain_{th}$

Umbral de dolor

$1$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13771)

Storyboard

$Pain_{intensity}=Gain_{dorsal}I_{stim}^{n_{pain}}$

Variables

$Gain_{dorsal}$

Ganancia del asta dorsal

$1$

$Pain_{intensity}$

Intensidad de dolor percibida

$1$

$I_{stim}$

Intensidad del estímulo

$1$

ID:('gm', 13772)