Storyboard

El modelo de adiccion extiende la senalizacion dopaminergica fasica del circuito de recompensa (extension de la transmision sinaptica de E4) inducida por una sustancia o estimulo adictivo. La exposicion repetida produce sensibilizacion progresiva del sistema dopaminergico (en la misma forma funcional que la sensibilizacion descrita en A7), mientras que en paralelo se desarrolla tolerancia farmacologica por adaptacion homeostatica de los receptores (extension del estado de desensibilizacion D de E10), lo que reduce la respuesta hedonica neta pese al mantenimiento o aumento de la dosis. La teoria alostatica de la adiccion postula ademas una deriva progresiva del punto de ajuste hedonico basal, cuyo deficit respecto al valor original se manifiesta clinicamente como craving. Estos cambios se consolidan mediante plasticidad sinaptica reforzada en el circuito VTA-nucleo accumbens, empleando la misma forma funcional de la regla de Hebb definida en E7.

ID:('ky', 1556)

Storyboard

$DA_{phasic}=DA_{baseline}+A_{drug}Dose(t)-k_{DA,clear}DA_{phasic}$

Variables

$DA_{baseline}$

Dopamina basal

$1$

$DA_{phasic}$

Dopamina fásica

$1$

$Dose(t)$

Dosis o estímulo adictivo

$1$

$A_{drug}$

Ganancia de sustancia

$1$

$k_{DA,clear}$

Depuración dopaminérgica

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13759)

Storyboard

$\frac{dSensitization}{dt}=k_{sens}Dose(t)(1-\frac{Sensitization}{Sens_{max}})-k_{decay}Sensitization$

Variables

$Dose(t)$

Dosis o estímulo adictivo

$1$

$Sensitization$

Sensibilización dopaminérgica

$1$

$Sens_{max}$

Sensibilización máxima

$1$

$k_{decay}$

Decaimiento de sensibilización

$1/s$

$k_{sens}$

Tasa de sensibilización

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13760)

Storyboard

$\frac{dD_{tol}}{dt}=k_{tol}DA_{phasic}-k_{tol}^{recover}D_{tol}$

Variables

$DA_{phasic}$

Dopamina fásica

$1$

$D_{tol}$

Tolerancia farmacológica

$1$

$k_{tol}$

Formación de tolerancia

$1/s$

$k_{tol}^{recover}$

Recuperación de tolerancia

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13761)

Storyboard

$Hedonic=H_{max}DA_{phasic}(1-\frac{D_{tol}}{D_{tol}^{max}})$

Variables

$DA_{phasic}$

Dopamina fásica

$1$

$H_{max}$

Hedonia máxima

$1$

$Hedonic$

Respuesta hedónica neta

$1$

$D_{tol}$

Tolerancia farmacológica

$1$

$D_{tol}^{max}$

Tolerancia máxima

$1$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13762)

Storyboard

$\frac{dSetPoint}{dt}=-k_{allo}Hedonic+k_{recover}^{allo}(SetPoint_0-SetPoint)$

Variables

$SetPoint$

Punto de ajuste hedónico

$1$

$SetPoint_0$

Punto hedónico basal

$1$

$Hedonic$

Respuesta hedónica neta

$1$

$k_{allo}$

Deriva alostática

$1/s$

$k_{recover}^{allo}$

Recuperación alostática

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13763)

Storyboard

$Craving=\max(SetPoint_0-SetPoint,0)$

Variables

$Craving$

Déficit motivacional

$1$

$SetPoint$

Punto de ajuste hedónico

$1$

$SetPoint_0$

Punto hedónico basal

$1$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13764)

Storyboard

$\frac{dw_{VTA-NAc}}{dt}=\eta_{addict}DA_{phasic}r_{pre}r_{post}$

Variables

$r_{post}$

Actividad postsináptica NAc

$1$

$r_{pre}$

Actividad presináptica VTA

$1$

$DA_{phasic}$

Dopamina fásica

$1$

$w_{VTA-NAc}$

Peso sináptico VTA–NAc

$1$

$eta_{addict}$

Tasa de plasticidad adictiva

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13765)