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Adicción (sensibilizacion del circuito de recompensa)

Storyboard

El modelo de adiccion extiende la senalizacion dopaminergica fasica del circuito de recompensa (extension de la transmision sinaptica de E4) inducida por una sustancia o estimulo adictivo. La exposicion repetida produce sensibilizacion progresiva del sistema dopaminergico (en la misma forma funcional que la sensibilizacion descrita en A7), mientras que en paralelo se desarrolla tolerancia farmacologica por adaptacion homeostatica de los receptores (extension del estado de desensibilizacion D de E10), lo que reduce la respuesta hedonica neta pese al mantenimiento o aumento de la dosis. La teoria alostatica de la adiccion postula ademas una deriva progresiva del punto de ajuste hedonico basal, cuyo deficit respecto al valor original se manifiesta clinicamente como craving. Estos cambios se consolidan mediante plasticidad sinaptica reforzada en el circuito VTA-nucleo accumbens, empleando la misma forma funcional de la regla de Hebb definida en E7.

>Modelo

ID:('ky', 1556)


Dopamina fásica

Storyboard



$DA_{phasic}=DA_{baseline}+A_{drug}Dose(t)-k_{DA,clear}DA_{phasic}$

$DA_{baseline}$
Dopamina basal
$1$
$DA_{phasic}$
Dopamina fásica
$1$
$Dose(t)$
Dosis o estímulo adictivo
$1$
$A_{drug}$
Ganancia de sustancia
$1$
$k_{DA,clear}$
Depuración dopaminérgica
$1/s$
$t$
Tiempo
$s$



>Modelo

ID:('gm', 13759)


Sensibilización

Storyboard



$\frac{dSensitization}{dt}=k_{sens}Dose(t)(1-\frac{Sensitization}{Sens_{max}})-k_{decay}Sensitization$

$Dose(t)$
Dosis o estímulo adictivo
$1$
$Sensitization$
Sensibilización dopaminérgica
$1$
$Sens_{max}$
Sensibilización máxima
$1$
$k_{decay}$
Decaimiento de sensibilización
$1/s$
$k_{sens}$
Tasa de sensibilización
$1/s$
$t$
Tiempo
$s$



>Modelo

ID:('gm', 13760)


Tolerancia

Storyboard



$\frac{dD_{tol}}{dt}=k_{tol}DA_{phasic}-k_{tol}^{recover}D_{tol}$

$DA_{phasic}$
Dopamina fásica
$1$
$D_{tol}$
Tolerancia farmacológica
$1$
$k_{tol}$
Formación de tolerancia
$1/s$
$k_{tol}^{recover}$
Recuperación de tolerancia
$1/s$
$t$
Tiempo
$s$



>Modelo

ID:('gm', 13761)


Hedonia

Storyboard



$Hedonic=H_{max}DA_{phasic}(1-\frac{D_{tol}}{D_{tol}^{max}})$

$DA_{phasic}$
Dopamina fásica
$1$
$H_{max}$
Hedonia máxima
$1$
$Hedonic$
Respuesta hedónica neta
$1$
$D_{tol}$
Tolerancia farmacológica
$1$
$D_{tol}^{max}$
Tolerancia máxima
$1$
$t$
Tiempo
$s$



>Modelo

ID:('gm', 13762)


Set-point alostático

Storyboard



$\frac{dSetPoint}{dt}=-k_{allo}Hedonic+k_{recover}^{allo}(SetPoint_0-SetPoint)$

$SetPoint$
Punto de ajuste hedónico
$1$
$SetPoint_0$
Punto hedónico basal
$1$
$Hedonic$
Respuesta hedónica neta
$1$
$k_{allo}$
Deriva alostática
$1/s$
$k_{recover}^{allo}$
Recuperación alostática
$1/s$
$t$
Tiempo
$s$



>Modelo

ID:('gm', 13763)


Craving

Storyboard



$Craving=\max(SetPoint_0-SetPoint,0)$

$Craving$
Déficit motivacional
$1$
$SetPoint$
Punto de ajuste hedónico
$1$
$SetPoint_0$
Punto hedónico basal
$1$
$t$
Tiempo
$s$



>Modelo

ID:('gm', 13764)


Plasticidad VTA–NAc

Storyboard



$\frac{dw_{VTA-NAc}}{dt}=\eta_{addict}DA_{phasic}r_{pre}r_{post}$

$r_{post}$
Actividad postsináptica NAc
$1$
$r_{pre}$
Actividad presináptica VTA
$1$
$DA_{phasic}$
Dopamina fásica
$1$
$w_{VTA-NAc}$
Peso sináptico VTA–NAc
$1$
$eta_{addict}$
Tasa de plasticidad adictiva
$1/s$
$t$
Tiempo
$s$



>Modelo

ID:('gm', 13765)


Estructura del modelo

Descripción

Red de modelo


Primero, seleccione la ecuación:   a ,  luego, seleccione la variable:   a 

Símbolo
Ecuación
Resuelto
Traducido

Cálculos

Símbolo
Ecuación
Resuelto
Traducido

 Variable   Dado   Calcule   Objetivo :   Ecuación   A utilizar



Variables

Símbolo
Texto
Variable
Valor
Unidades
Calcule
Valor MKS
Unidades MKS
$r_{post}$
r_post
Actividad postsináptica NAc
1
$r_{pre}$
r_pre
Actividad presináptica VTA
1
$Craving$
Craving
Déficit motivacional
1
$DA_{baseline}$
DA_baseline
Dopamina basal
1
$DA_{phasic}$
DA_phasic
Dopamina fásica
1
$Dose(t)$
Dose
Dosis o estímulo adictivo
1
$A_{drug}$
A_drug
Ganancia de sustancia
1
$H_{max}$
H_max
Hedonia máxima
1
$w_{VTA-NAc}$
w_VTA_NAc
Peso sináptico VTA–NAc
1
$SetPoint$
SetPoint
Punto de ajuste hedónico
1
$SetPoint_0$
SetPoint0
Punto hedónico basal
1
$Hedonic$
Hedonic
Respuesta hedónica neta
1
$Sensitization$
Sensitization
Sensibilización dopaminérgica
1
$Sens_{max}$
Sens_max
Sensibilización máxima
1
$D_{tol}$
D_tol
Tolerancia farmacológica
1
$D_{tol}^{max}$
D_tol_max
Tolerancia máxima
1
$k_{decay}$
k_decay
Decaimiento de sensibilización
1/s
$k_{DA,clear}$
k_DA_clear
Depuración dopaminérgica
1/s
$k_{allo}$
k_allo
Deriva alostática
1/s
$k_{tol}$
k_tol
Formación de tolerancia
1/s
$k_{recover}^{allo}$
k_recover_allo
Recuperación alostática
1/s
$k_{tol}^{recover}$
k_tol_recover
Recuperación de tolerancia
1/s
$eta_{addict}$
eta_addict
Tasa de plasticidad adictiva
1/s
$k_{sens}$
k_sens
Tasa de sensibilización
1/s
$t$
t
Tiempo
s

ID:(0, 1556)


gphysics.net - Dr. Willy H. Gerber
Palos Verdes, Costa de Corral, Región de los Rios, Chile