Storyboard

El eje hipotalamo-hipofisis-adrenal (HPA) coordina la respuesta fisiologica sistemica al estres mediante una cascada hormonal secuencial: el estres induce la liberacion de hormona liberadora de corticotropina (CRH) en el hipotalamo, que estimula la secrecion de hormona adrenocorticotropa (ACTH) en la hipofisis, la cual a su vez estimula la secrecion de cortisol en la corteza adrenal, extendiendo aqui de forma mas completa la dinamica de cortisol ya introducida en el modelo de depresion mayor (A8). El cortisol circulante ejerce retroalimentacion negativa sobre el hipotalamo y la hipofisis, cerrando el circuito regulador; sin embargo, la activacion repetida y sostenida del eje bajo estres cronico genera una carga alostatica acumulada que desensibiliza progresivamente este mecanismo de retroalimentacion, perpetuando la desregulacion del eje. Este desequilibrio cronico tiene efectos cruzados documentados sobre la neuroinflamacion (enlazando con M7) y sobre la neurogenesis hipocampal, donde el cortisol elevado de forma sostenida ejerce un efecto toxico directo sobre la poblacion neuronal, ademas de la supresion de BDNF ya descrita en A8.

>Modelo

ID:('ky', 1544)

Storyboard

$\frac{dCRH}{dt}=k_{CRH}Stress-k_{CRH,clear}CRH$

Variables

$Stress$

Estrés efectivo

$1$

$CRH$

Hormona liberadora de corticotropina

$1$

$k_{CRH}$

Tasas de producción hormonal CRH

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

>Modelo

ID:('gm', 13667)

Storyboard

$\frac{dACTH}{dt}=k_{ACTH}CRH-k_{ACTH,clear}ACTH$

Variables

$ACTH$

Hormona adrenocorticotropa

$1$

$CRH$

Hormona liberadora de corticotropina

$1$

$k_{ACTH}$

Tasas de producción hormonal ACTH

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

>Modelo

ID:('gm', 13668)

Storyboard

$\frac{dCortisol}{dt}=k_{cort}ACTH-k_{cort,clear}Cortisol$

Variables

$Cortisol$

Cortisol normalizado

$1$

$ACTH$

Hormona adrenocorticotropa

$1$

$k_{cort}$

Tasas de producción hormonal cort

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

>Modelo

ID:('gm', 13669)

Storyboard

$\frac{dCRH}{dt}=k_{CRH}Stress-k_{CRH,clear}CRH-k_{feedback}^{H}Cortisol,CRH$

Variables

$Cortisol$

Cortisol normalizado

$1$

$Stress$

Estrés efectivo

$1$

$CRH$

Hormona liberadora de corticotropina

$1$

$k_{CRH}$

Tasas de producción hormonal CRH

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

>Modelo

ID:('gm', 13670)

Storyboard

$\frac{dAllostaticLoad}{dt}=k_{load}\max(Cortisol-Cortisol_{baseline},0)-k_{recover}^{load}AllostaticLoad$

Variables

$AllostaticLoad$

Carga alostática

$1$

$Cortisol$

Cortisol normalizado

$1$

$k_{load}$

Dinámica alostática

$1/s$

$k_{recover}^{load}$

Dinámica alostática, recover

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

>Modelo

ID:('gm', 13671)

Storyboard

$k_{feedback}^{H,eff}=k_{feedback}^{H,0}e^{-k_{desensit}AllostaticLoad}$

Variables

$AllostaticLoad$

Carga alostática

$1$

$k_{feedback}^{H,eff}$

Feedback hipotalámico efectivo

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

>Modelo

ID:('gm', 13672)

Storyboard

$\frac{dN_{hipp}}{dt}=k_{prolif}BDNF,N_{hipp}(1-\frac{N_{hipp}}{N_{max}})-k_{death}N_{hipp}-k_{cort}^{toxic}Cortisol,N_{hipp}$

Variables

$Cortisol$

Cortisol normalizado

$1$

$BDNF$

Factor neurotrófico

$1$

$N_{hipp}$

Población hipocampal viable

$1$

$t$

Tiempo

$s$

>Modelo

ID:('gm', 13673)

Descripción

Red de modelo

• Método alternativo
• Método tradicional
• Estrategia
• 2D
• 3D

Ecuación

Número

Primero, seleccione la ecuación:   a ,  luego, seleccione la variable:   a 

---

Símbolo

Ecuación

Resuelto

Traducido

Cálculos

Símbolo

Ecuación

Resuelto

Traducido

 Variable   Dado   Calcule   Objetivo :   Ecuación   A utilizar

Variables

$AllostaticLoad$

AllostaticLoad

Carga alostática

1

$Cortisol$

Cortisol

Cortisol normalizado

1

$Stress$

Stress

Estrés efectivo

1

$BDNF$

BDNF

Factor neurotrófico

1

$ACTH$

ACTH

Hormona adrenocorticotropa

1

$CRH$

CRH

Hormona liberadora de corticotropina

1

$N_{hipp}$

N_hipp

Población hipocampal viable

1

$k_{load}$

k_load

Dinámica alostática

1/s

$k_{recover}^{load}$

k_recover_load

Dinámica alostática, recover

1/s

$k_{feedback}^{H,eff}$

k_feedback_H_eff

Feedback hipotalámico efectivo

1/s

$k_{ACTH}$

k_ACTH

Tasas de producción hormonal ACTH

1/s

$k_{cort}$

k_cort

Tasas de producción hormonal cort

1/s

$k_{CRH}$

k_CRH

Tasas de producción hormonal CRH

1/s

$t$

t

Tiempo

s

ID:(0, 1544)