Storyboard

El eje hipotalamo-hipofisis-adrenal (HPA) coordina la respuesta fisiologica sistemica al estres mediante una cascada hormonal secuencial: el estres induce la liberacion de hormona liberadora de corticotropina (CRH) en el hipotalamo, que estimula la secrecion de hormona adrenocorticotropa (ACTH) en la hipofisis, la cual a su vez estimula la secrecion de cortisol en la corteza adrenal, extendiendo aqui de forma mas completa la dinamica de cortisol ya introducida en el modelo de depresion mayor (A8). El cortisol circulante ejerce retroalimentacion negativa sobre el hipotalamo y la hipofisis, cerrando el circuito regulador; sin embargo, la activacion repetida y sostenida del eje bajo estres cronico genera una carga alostatica acumulada que desensibiliza progresivamente este mecanismo de retroalimentacion, perpetuando la desregulacion del eje. Este desequilibrio cronico tiene efectos cruzados documentados sobre la neuroinflamacion (enlazando con M7) y sobre la neurogenesis hipocampal, donde el cortisol elevado de forma sostenida ejerce un efecto toxico directo sobre la poblacion neuronal, ademas de la supresion de BDNF ya descrita en A8.

ID:('ky', 1544)

Storyboard

$\frac{dCRH}{dt}=k_{CRH}Stress-k_{CRH,clear}CRH$

Variables

$Stress$

Estrés efectivo

$1$

$CRH$

Hormona liberadora de corticotropina

$1$

$k_{CRH}$

Tasas de producción hormonal CRH

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13667)

Storyboard

$\frac{dACTH}{dt}=k_{ACTH}CRH-k_{ACTH,clear}ACTH$

Variables

$ACTH$

Hormona adrenocorticotropa

$1$

$CRH$

Hormona liberadora de corticotropina

$1$

$k_{ACTH}$

Tasas de producción hormonal ACTH

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13668)

Storyboard

$\frac{dCortisol}{dt}=k_{cort}ACTH-k_{cort,clear}Cortisol$

Variables

$Cortisol$

Cortisol normalizado

$1$

$ACTH$

Hormona adrenocorticotropa

$1$

$k_{cort}$

Tasas de producción hormonal cort

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13669)

Storyboard

$\frac{dCRH}{dt}=k_{CRH}Stress-k_{CRH,clear}CRH-k_{feedback}^{H}Cortisol,CRH$

Variables

$Cortisol$

Cortisol normalizado

$1$

$Stress$

Estrés efectivo

$1$

$CRH$

Hormona liberadora de corticotropina

$1$

$k_{CRH}$

Tasas de producción hormonal CRH

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13670)

Storyboard

$\frac{dAllostaticLoad}{dt}=k_{load}\max(Cortisol-Cortisol_{baseline},0)-k_{recover}^{load}AllostaticLoad$

Variables

$AllostaticLoad$

Carga alostática

$1$

$Cortisol$

Cortisol normalizado

$1$

$k_{load}$

Dinámica alostática

$1/s$

$k_{recover}^{load}$

Dinámica alostática, recover

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13671)

Storyboard

$k_{feedback}^{H,eff}=k_{feedback}^{H,0}e^{-k_{desensit}AllostaticLoad}$

Variables

$AllostaticLoad$

Carga alostática

$1$

$k_{feedback}^{H,eff}$

Feedback hipotalámico efectivo

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13672)

Storyboard

$\frac{dN_{hipp}}{dt}=k_{prolif}BDNF,N_{hipp}(1-\frac{N_{hipp}}{N_{max}})-k_{death}N_{hipp}-k_{cort}^{toxic}Cortisol,N_{hipp}$

Variables

$Cortisol$

Cortisol normalizado

$1$

$BDNF$

Factor neurotrófico

$1$

$N_{hipp}$

Población hipocampal viable

$1$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13673)