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Anestesia general (mecanismos multi-diana)

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La anestesia general induce perdida de consciencia y de respuesta a estimulos nociceptivos mediante multiples mecanismos moleculares simultaneos, principalmente la potenciacion de la conductancia inhibitoria GABA-A (extension directa de la conductancia sinaptica de E4) y, en el caso de agentes disociativos como la ketamina, el bloqueo de receptores NMDA (extension de la cinetica receptor-ligando de E10, en la misma linea que la hipofuncion NMDA de A7). Ambos mecanismos reducen la conectividad efectiva cortical (extension de W de E8) hasta que el nivel de consciencia (definido en M1) cae por debajo de un umbral operacional. La relacion entre concentracion del farmaco y probabilidad de perdida de consciencia sigue una curva dosis-respuesta tipo Hill, mientras que la farmacocinetica del agente se modela con un esquema compartimental simple; la semivida sensible al contexto refleja como la duracion de la infusion prolonga el tiempo de recuperacion tras suspender el farmaco.

>Modelo

ID:('ky', 1537)


Potenciación GABA-A

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$g_{GABA_A}=g_{GABA_A}^0(1+k_{pot}C_{drug}/(C_{drug}+EC_{50}^{GABA}))$

$g_{GABA_A}$
Conductancia GABA-A
$S/m²$
$C_{drug}$
Concentración anestésica
$mol/m³$



>Modelo

ID:('gm', 13618)


Bloqueo NMDA

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$R_{NMDA}^{eff}=R_{NMDA}^{max}(1-C_{drug}/(C_{drug}+IC_{50}^{NMDA}))$

$R_{NMDA}^{eff}$
Receptor NMDA efectivo
$1$
$C_{drug}$
Concentración anestésica
$mol/m³$



>Modelo

ID:('gm', 13619)


Conectividad cortical

Storyboard



$W_{eff}=W_{baseline}(1-k_{disc}C_{drug}/(C_{drug}+EC_{50}^{disc}))$

$W_{eff}$
Conectividad efectiva cortical
$1$
$C_{drug}$
Concentración anestésica
$mol/m³$



>Modelo

ID:('gm', 13620)


Pérdida consciencia

Storyboard



$C_{level}(C_{drug})

$C_{level}$
Nivel de consciencia
$1$
$C_{drug}$
Concentración anestésica
$mol/m³$



>Modelo

ID:('gm', 13621)


Probabilidad LOC

Storyboard



$P_{LOC}=C_{drug}^{n_H}/(C_{drug}^{n_H}+EC_{50,LOC}^{n_H})$

$P_{LOC}$
Probabilidad pérdida consciencia
$1$
$C_{drug}$
Concentración anestésica
$mol/m³$



>Modelo

ID:('gm', 13622)


Farmacocinética

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$\frac{dC_{drug}}{dt}=Infusion(t)/V_d-k_{elim}C_{drug}$

$k_{elim}$
Eliminación
$1/s$
$V_d$
Volumen de distribución
$m³$
$C_{drug}$
Concentración anestésica
$mol/m³$
$Infusion(t)$
Tasa de infusión
$mol/s$
$t$
Tiempo
$s$



>Modelo

ID:('gm', 13623)


Semivida contexto

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$t_{1/2}^{context}=t_{1/2}^{0}(1+k_{context}t_{inf})$

$t_{inf}$
Duración de infusión
$s$
$t_{1/2}^{context}$
Semivida sensible al contexto
$s$



>Modelo

ID:('gm', 13624)


Estructura del modelo

Descripción

Red de modelo


Primero, seleccione la ecuación:   a ,  luego, seleccione la variable:   a 

Símbolo
Ecuación
Resuelto
Traducido

Cálculos

Símbolo
Ecuación
Resuelto
Traducido

 Variable   Dado   Calcule   Objetivo :   Ecuación   A utilizar



Variables

Símbolo
Texto
Variable
Valor
Unidades
Calcule
Valor MKS
Unidades MKS
$W_{eff}$
W_eff
Conectividad efectiva cortical
1
$C_{level}$
C_level
Nivel de consciencia
1
$P_{LOC}$
P_LOC
Probabilidad pérdida consciencia
1
$R_{NMDA}^{eff}$
R_NMDA_eff
Receptor NMDA efectivo
1
$k_{elim}$
k_elim
Eliminación
1/s
$g_{GABA_A}$
g_GABA_A
Conductancia GABA-A
S/m²
$V_d$
V_d
Volumen de distribución
$C_{drug}$
C_drug
Concentración anestésica
mol/m³
$Infusion(t)$
Infusion
Tasa de infusión
mol/s
$t_{inf}$
t_inf
Duración de infusión
s
$t_{1/2}^{context}$
t_half_context
Semivida sensible al contexto
s
$t$
t
Tiempo
s

ID:(0, 1537)


gphysics.net - Dr. Willy H. Gerber
Palos Verdes, Costa de Corral, Región de los Rios, Chile