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Hemostasia patológica - Coagulación sin freno o sin inicio

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La hemostasia es el proceso de detención del sangrado mediante la formación de un tapón plaquetario y un coágulo de fibrina, estrictamente controlado para evitar tanto la hemorragia como la trombosis patológica. La cascada de coagulación es una red de amplificación enzimática: cada factor activa múltiples moléculas del siguiente, con retroalimentación positiva (la trombina activa los factores VIII y V) frenada por inhibidores naturales (AT-III, TFPI, proteína C).

El potencial endógeno de trombina (ETP, área bajo la curva de generación de trombina) sintetiza el estado global de la coagulación: ETP elevado indica hipercoagulabilidad (trombofilia, síndrome antifosfolípido, cáncer); ETP reducido indica hipocoagulabilidad (hemofilia, tratamiento con anticoagulantes). El modelo cinético de Hemker cuantifica las tres fases: inicio (lag phase, 05 min), amplificación (peak de trombina, 510 min) y terminación (inhibición, > 10 min).

La tríada de Virchow (estasis, hipercoagulabilidad, lesión endotelial) es el modelo fisiopatológico de la trombosis venosa profunda (TVP) y el embolismo pulmonar (TEP). El modelo de Fogelson describe la propagación del trombo como un problema de advección-difusión-reacción: las plaquetas son transportadas por el flujo (u) y la difusión (D_plaq) hacia la zona de adhesión, donde se unen al colágeno subendotelial. El flujo bajo (estasis: Re < 100) favorece la acumulación de factores de coagulación activados.

La fibrinólisis (disolución del coágulo) está mediada por la plasmina, que cliva la fibrina. El t-PA (activador tisular del plasminógeno, usado en tratamiento del ictus y el IAM) convierte el plasminógeno en plasmina con cinética de primer orden: la lisis del coágulo sigue t½ 1030 min para dosis terapéuticas de t-PA, pero el riesgo de sangrado aumenta con la dosis.

La anticoagulación oral (warfarina) se monitoriza con el INR: INR = (TP_pac/TP_norm)^ISI, donde ISI depende del reactivo usado. El rango terapéutico (INR 23 para fibrilación auricular o TVP) balancea eficacia antitrombótica y riesgo hemorrágico. Los nuevos anticoagulantes orales directos (DOACs) inhiben directamente el factor Xa (rivaroxabán) o la trombina (dabigatrán) con efecto más predecible y sin necesidad de monitorización rutinaria.

>Modelo

ID:('ky', 51)


Trombina

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$\frac{dTh}{dt}=k_{act}Xa,Va,Prothrombin(1-0.85anticoag)(1+hypercoag)-k_{inh}Inhibitors,Th(1+0.4anticoag)$

$hypercoag$
Hipercoagulabilidad
$1$
$k_{inh}$
Inhibición trombina
$m³/mol·s$
$k_{act}$
Activación protrombina
$m?/mol²·s$
$Va$
Factor Va
$mol/m³$
$Xa$
Factor Xa
$mol/m³$
$Prothrombin$
Protrombina
$mol/m³$
$Inhibitors$
TFPI+AT-III
$mol/m³$
$Th$
Trombina
$mol/m³$



>Modelo

ID:('gm', 486)


ETP

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$ETP=\int Th(t),dt$

$Th$
Trombina
$mol/m³$
$ETP$
Potencial endógeno de trombina
$mol·s/m³$
$t$
Tiempo
$s$



>Modelo

ID:('gm', 487)


Virchow

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$R_{trombosis}=0.34stasis+0.33hypercoag+0.33endothelial$

$stasis$
Estasis
$1$
$hypercoag$
Hipercoagulabilidad
$1$
$endothelial$
Lesión endotelial
$1$
$R_{trombosis}$
Riesgo trombótico relativo
$1$



>Modelo

ID:('gm', 488)


Plaquetas

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$\frac{dC_{plaq}}{dt}=\frac{D_{plaq}C_{plaq}}{L_{thrombus}^2}-\frac{u_{flow}C_{plaq}}{L_{thrombus}}-k_{adh}C_{plaq}(1-\theta)plateletAct(1+2endothelial)(1+stasis)$

$stasis$
Estasis
$1$
$endothelial$
Lesión endotelial
$1$
$\theta$
Ocupación plaquetaria pared
$1$
$k_{adh}$
Adhesión plaquetaria
$1/s$
$u_{flow}$
Velocidad de flujo
$m/s$
$L_{thrombus}$
Longitud escala trombo
$m$
$D_{plaq}$
Difusión plaquetaria
$m²/s$
$C_{plaq}$
Plaquetas libres
$mol/m³$



>Modelo

ID:('gm', 489)


Fibrinólisis

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$\frac{dFibrin}{dt}=0.08Th(1-occlusion)-k_{plas}Plasmin(1+6tPA)Fibrin$

$tPA$
Activación fibrinolítica
$1$
$occlusion$
Grado de oclusión
$1$
$k_{plas}$
Lisis por plasmina
$m³/mol·s$
$Fibrin$
Fibrina
$mol/m³$
$Plasmin$
Plasmina
$mol/m³$
$Th$
Trombina
$mol/m³$



>Modelo

ID:('gm', 490)


INR

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$INR=(TP_{patient}/TP_{normal})^{ISI}$

$ISI$
Índice sensibilidad internacional
$1$
$INR$
Razón internacional normalizada
$1$
$TP_{normal}$
Tiempo protrombina normal
$s$
$TP_{patient}$
Tiempo protrombina paciente
$s$



>Modelo

ID:('gm', 491)


TP paciente

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$TP_{patient}=\frac{TP_{normal}(1+2.5anticoag)}{\max(0.25,1+1.5hypercoag-0.6stasis)}$

$stasis$
Estasis
$1$
$hypercoag$
Hipercoagulabilidad
$1$
$TP_{normal}$
Tiempo protrombina normal
$s$
$TP_{patient}$
Tiempo protrombina paciente
$s$



>Modelo

ID:('gm', 492)


Flujo residual

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$Q_{trombo}=\frac{\pi r_{residual}^4\Delta P}{8\eta L_{vessel}}$

$eta$
Viscosidad sanguínea
$Pa·s$
$Delta P$
Gradiente de presión
$Pa$
$L_{vessel}$
Longitud del vaso
$m$
$r_{residual}$
Radio residual
$m$
$Q_{trombo}$
Flujo residual
$m³/s$



>Modelo

ID:('gm', 493)


Radio residual

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$r_{residual}=r_0(1-occlusion)$

$occlusion$
Grado de oclusión
$1$
$r_0$
Radio basal
$m$
$r_{residual}$
Radio residual
$m$



>Modelo

ID:('gm', 494)


Estructura del modelo

Descripción

Red de modelo


Primero, seleccione la ecuación:   a ,  luego, seleccione la variable:   a 

Símbolo
Ecuación
Resuelto
Traducido

Cálculos

Símbolo
Ecuación
Resuelto
Traducido

 Variable   Dado   Calcule   Objetivo :   Ecuación   A utilizar



Variables

Símbolo
Texto
Variable
Valor
Unidades
Calcule
Valor MKS
Unidades MKS
$tPA$
tPA
Activación fibrinolítica
1
$stasis$
stasis
Estasis
1
$occlusion$
occlusion
Grado de oclusión
1
$hypercoag$
hypercoag
Hipercoagulabilidad
1
$ISI$
ISI
Índice sensibilidad internacional
1
$endothelial$
endothelial
Lesión endotelial
1
$\theta$
theta
Ocupación plaquetaria pared
1
$INR$
INR
Razón internacional normalizada
1
$R_{trombosis}$
R_trombosis
Riesgo trombótico relativo
1
$k_{adh}$
k_adh
Adhesión plaquetaria
1/s
$eta$
eta
Viscosidad sanguínea
Pa·s
$Delta P$
DeltaP
Gradiente de presión
Pa
$u_{flow}$
u_flow
Velocidad de flujo
m/s
$L_{vessel}$
L_vessel
Longitud del vaso
m
$L_{thrombus}$
L_thrombus
Longitud escala trombo
m
$r_0$
r0
Radio basal
m
$r_{residual}$
r_residual
Radio residual
m
$D_{plaq}$
D_plaq
Difusión plaquetaria
m²/s
$k_{inh}$
k_inh
Inhibición trombina
m³/mol·s
$k_{plas}$
k_plas
Lisis por plasmina
m³/mol·s
$Q_{trombo}$
Q_trombo
Flujo residual
m³/s
$k_{act}$
k_act
Activación protrombina
m?/mol²·s
$Va$
Va
Factor Va
mol/m³
$Xa$
Xa
Factor Xa
mol/m³
$Fibrin$
Fibrin
Fibrina
mol/m³
$C_{plaq}$
Cplaq
Plaquetas libres
mol/m³
$Plasmin$
Plasmin
Plasmina
mol/m³
$Prothrombin$
Prothrombin
Protrombina
mol/m³
$Inhibitors$
Inhibitors
TFPI+AT-III
mol/m³
$Th$
Th
Trombina
mol/m³
$ETP$
ETP
Potencial endógeno de trombina
mol·s/m³
$t$
t
Tiempo
s
$TP_{normal}$
TP_normal
Tiempo protrombina normal
s
$TP_{patient}$
TP_patient
Tiempo protrombina paciente
s

ID:(0, 51)


gphysics.net - Dr. Willy H. Gerber
Palos Verdes, Costa de Corral, Región de los Rios, Chile