E52 Colonização e metástase

Tópico

Quando uma célula tumoral circulante consegue extravasar para um órgão distante, ela sai da corrente sanguínea e entra em um microambiente completamente novo, muito diferente daquele que experimentou no tumor primário de onde se originou. Sua primeira tarefa nesse novo microambiente é simplesmente sobreviver: a maioria das condições em um órgão distante são inicialmente desfavoráveis ​​para uma célula tumoral vinda de outro lugar, portanto, apenas as células tumorais que conseguem sobreviver a esse novo ambiente permanecem vivas no órgão distante.

As células tumorais que sobrevivem no órgão distante não necessariamente crescem imediatamente: elas frequentemente entram em um estado de dormência, permanecendo como um foco microscópico de células tumorais — uma micrometástase — sem crescer nem desaparecer, em um equilíbrio estático entre células em divisão e células mortas. Essa dormência da micrometástase pode durar anos.

A dormência de uma micrometástase é um dos fenômenos mais importantes, porém menos compreendidos, em toda a oncologia, pois explica por que uma paciente com câncer de mama, aparentemente curada após o tratamento do tumor primário, pode sofrer uma recidiva da doença dez ou até vinte anos depois: durante todo esse tempo, uma micrometástase dormente permaneceu em equilíbrio estático em algum órgão distante, sem crescer ou se manifestar clinicamente, até que esse equilíbrio fosse rompido.

Esse equilíbrio estático da micrometástase dormente pode ser rompido e, quando é rompido em favor do crescimento, a micrometástase deixa de ser um foco estático e entra em colonização ativa; ou seja, começa a crescer de forma constante até se tornar uma metástase clinicamente detectável. Para que essa colonização ativa ocorra, a micrometástase precisa transformar seu microambiente circundante, que era originalmente hostil ou neutro, em um nicho que favoreça ativamente seu crescimento: a micrometástase modifica seu próprio ambiente até que ele se torne um local permissivo para o crescimento contínuo.

Compreender o que mantém uma micrometástase nesse equilíbrio estático de dormência e o que, em última análise, quebra esse equilíbrio e desencadeia a colonização ativa, é fundamental para explicar clinicamente por que alguns pacientes apresentam recidiva muitos anos após um tratamento aparentemente bem-sucedido e por que outros, com micrometástases igualmente presentes, nunca desenvolvem uma metástase clinicamente detectável.

ID:1285