A3 Alzheimer (placas amilóides, emaranhados de tau)

Título

A doença de Alzheimer é modelada como uma cascata de agregação de proteínas que progride do acúmulo extracelular de beta-amilóide até a hiperfosforilação e agregação da proteína tau intracelular, com perda sináptica e morte neuronal como consequências finais. A agregação da beta-amilóide segue uma cinética de nucleação-alongamento (tipo Finke-Watzky), equilibrada pela sua depuração fisiológica; Quando a produção ultrapassa a capacidade de depuração, os agregados promovem a ativação de quinases que hiperfosforilam a tau, que por sua vez se agrega formando emaranhados neurofibrilares. Ambas as cascatas convergem para uma redução da densidade sináptica (extensão da variável S definida em E14) e, finalmente, para uma morte neuronal proporcional à carga de emaranhados, o que se traduz clinicamente numa deterioração cognitiva progressiva.

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