A3 Alzheimer (plaques amyloïdes, enchevêtrements tau)

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La maladie d'Alzheimer est modélisée comme une cascade d'agrégation de protéines qui progresse de l'accumulation extracellulaire de bêta-amyloïde à l'hyperphosphorylation et à l'agrégation de la protéine tau intracellulaire, avec comme conséquences finales une perte synaptique et la mort neuronale. L'agrégation de la bêta-amyloïde suit une cinétique de nucléation-élongation (type Finke-Watzky), équilibrée par sa clairance physiologique ; Lorsque la production dépasse la capacité de clairance, les agrégats favorisent lactivation de kinases qui hyperphosphorylent la tau, qui à son tour sagrège en formant des enchevêtrements neurofibrillaires. Les deux cascades convergent vers une réduction de la densité synaptique (extension de la variable S définie en E14) et, enfin, vers une mort neuronale proportionnelle à la charge d'enchevêtrements, ce qui se traduit cliniquement par une détérioration cognitive progressive.

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