A12 Addiction (sensibilisation du circuit de la récompense)

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Le modèle de dépendance étend la signalisation dopaminergique phasique du circuit de récompense (extension de la transmission synaptique E4) induite par une substance ou un stimulus addictif. Des expositions répétées produisent une sensibilisation progressive du système dopaminergique (de la même manière fonctionnelle que la sensibilisation décrite en A7), tandis qu'en parallèle une tolérance pharmacologique se développe du fait de l'adaptation homéostatique des récepteurs (extension de l'état de désensibilisation D de E10), qui réduit la réponse hédonique nette malgré le maintien ou l'augmentation de la dose. La théorie allostatique de la dépendance postule également une dérive progressive du point de consigne hédonique basal, dont le déficit par rapport à la valeur originelle se manifeste cliniquement par le besoin impérieux. Ces changements sont consolidés par une plasticité synaptique renforcée dans le circuit VTA-noyau accumbens, en utilisant la même forme fonctionnelle de la règle de Hebb définie en E7.

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