A12 Sucht (Sensibilisierung des Belohnungskreislaufs)

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Das Suchtmodell erweitert die phasische dopaminerge Signalübertragung des Belohnungsschaltkreises (Verlängerung der synaptischen E4-Übertragung), die durch eine Suchtsubstanz oder einen Suchtreiz induziert wird. Wiederholte Exposition führt zu einer fortschreitenden Sensibilisierung des dopaminergen Systems (auf die gleiche funktionelle Weise wie die in A7 beschriebene Sensibilisierung), während sich parallel dazu aufgrund der homöostatischen Anpassung der Rezeptoren (Verlängerung des D-Desensibilisierungszustands von E10) eine pharmakologische Toleranz entwickelt, die die hedonische Nettoreaktion trotz Beibehaltung oder Erhöhung der Dosis verringert. Die allostatische Suchttheorie postuliert auch eine fortschreitende Drift des basalen hedonischen Sollwerts, dessen Defizit gegenüber dem ursprünglichen Wert sich klinisch als Verlangen manifestiert. Diese Veränderungen werden durch eine verstärkte synaptische Plastizität im VTA-Nucleus-acumbens-Kreislauf unter Verwendung der gleichen funktionellen Form der in E7 definierten Hebb-Regel gefestigt.

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