A10 ALS (Motoneuron-Degeneration)

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Amyotrophe Lateralsklerose kombiniert zwei Mechanismen, die bereits in früheren Modellen eingeführt wurden: Aggregation fehlgefalteter Proteine (SOD1, TDP-43) mit der gleichen Keimbildungs-Elongations-Kinetik wie in A03 und glutamaterge Exzitotoxizität aufgrund des Versagens des Astrozytentransporters EAAT2, analog zur A05-Kaskade. Beide Prozesse laufen im fortschreitenden Tod von Motoneuronen zusammen, quantifiziert mit demselben Populationsformalismus N, der in E14 und A03 verwendet wird. Der Verlust von Motoneuronen verringert die Anzahl funktionsfähiger motorischer Einheiten, was teilweise durch die kollaterale Reinnervation überlebender Axone kompensiert wird, bis dieser Kompensationsmechanismus gesättigt ist. Die resultierende Muskelkraft und die forcierte Vitalkapazität (FVC), ein standardmäßiger klinischer Atemwegsmarker, nehmen typischerweise mit fortschreitender Krankheit ab.

ID:4292