M10 Eixo HPA e estresse crônico

Título

O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) coordena a resposta fisiológica sistêmica ao estresse através de uma cascata hormonal sequencial: o estresse induz a liberação do hormônio liberador de corticotropina (CRH) no hipotálamo, que estimula a secreção do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) na hipófise, que por sua vez estimula a secreção de cortisol no córtex adrenal, estendendo aqui mais completamente a dinâmica do cortisol já introduzida no principal modelo de depressão (A8). O cortisol circulante exerce feedback negativo no hipotálamo e na hipófise, fechando o circuito regulador; No entanto, a ativação repetida e sustentada do eixo sob estresse crônico gera uma carga alostática acumulada que dessensibiliza progressivamente esse mecanismo de feedback, perpetuando a desregulação do eixo. Este desequilíbrio crônico documentou efeitos cruzados na neuroinflamação (ligação com M7) e na neurogênese do hipocampo, onde o cortisol elevado sustentado exerce um efeito tóxico direto na população neuronal, além da supressão do BDNF já descrita em A8.

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