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Los biomarcadores fluidos son mediciones cuantitativas de moleculas especificas en sangre o LCR que reflejan de forma directa los procesos patologicos subyacentes descritos en la serie A. La concentracion de beta-amiloide 42 y su razon respecto a amiloide 40 se derivan directamente de la cinetica de agregacion de Abeta introducida en el modelo de Alzheimer (A3), al igual que la tau fosforilada plasmatica (p-tau), que refleja la variable tau_p del mismo modelo. La cadena ligera de neurofilamento (NfL) es un marcador inespecifico pero sensible de dano axonal, extendiendo directamente la variable de integridad del citoesqueleto usada en el TCE (A6) y en la ELA (A10). Cada biomarcador sigue ademas una cinetica propia de liberacion y aclaramiento en la sangre, modelada como un sistema compartimental simple. El desempeno diagnostico de un biomarcador se evalua formalmente mediante su sensibilidad y especificidad en funcion del punto de corte elegido, resumidas en la curva ROC y su area bajo la curva.

ID:('ky', 1566)

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$A\beta42_{biomarker}=k_{release}[A\beta]*{agg}+A\beta42*{baseline}$

Variables

$[Aeta]_{agg}$

Abeta agregada

$1$

$Aeta42_{biomarker}$

Beta-amiloide 42 medido

$1$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13830)

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$Ratio_{A\beta}=\frac{A\beta42_{biomarker}}{A\beta40_{biomarker}}$

Variables

$Aeta40_{biomarker}$

Beta-amiloide 40 medido

$1$

$Aeta42_{biomarker}$

Beta-amiloide 42 medido

$1$

$Ratio_{Aeta}$

Razón Abeta42/Abeta40

$1$

ID:('gm', 13831)

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$p\text{-}tau_{biomarker}=k_{leak}^{tau}\tau_p$

Variables

$p ext{-}tau_{biomarker}$

P-tau plasmática

$1$

$ au_p$

Tau fosforilada

$1$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13832)

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$NfL=k_{axon,leak}(1-\frac{Cytoskel}{Cytoskel_0})$

Variables

$Cytoskel$

Integridad citoesqueleto

$1$

$NfL_{biomarker}$

Neurofilamento ligero

$1$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13833)

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$\frac{dBiomarker_{plasma}}{dt}=Q_{release}^{periferico}-k_{clear}^{plasma}Biomarker_{plasma}$

Variables

$Biomarker_{plasma}$

Biomarcador plasmático

$1$

$k_{clear}^{plasma}$

Aclaramiento plasmático

$1/s$

$Q_{release}^{periferico}$

Liberación periférica

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13834)

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$Se(c)=P(Biomarker>c\mid Enfermo)$

Variables

$c$

Punto de corte

$1$

$Se$

Sensibilidad

$1$

ID:('gm', 13835)

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$Sp(c)=P(Biomarker\le c\mid Sano)$

Variables

$Sp$

Especificidad

$1$

$c$

Punto de corte

$1$

ID:('gm', 13836)

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$AUC=\int Se(c),d(1-Sp(c))$

Variables

$AUC$

Área bajo curva ROC

$1$

$Sp$

Especificidad

$1$

$c$

Punto de corte

$1$

$Se$

Sensibilidad

$1$

ID:('gm', 13837)