Storyboard

El modelo articula la hipotesis monoaminergica clasica con mecanismos mas recientes de neuroplasticidad. Un deficit funcional de neurotransmision monoaminergica (por ejemplo serotonina, extension de la cinetica de neurotransmisor de E4) coexiste con una hiperactividad sostenida del eje hipotalamo-hipofisis-adrenal en respuesta a estres cronico, elevando los niveles de cortisol. El cortisol elevado suprime la produccion del factor neurotrofico BDNF, que a su vez es necesario tanto para la neurogenesis hipocampal (extension de la dinamica poblacional N de E14) como para sostener la tasa de aprendizaje efectiva de la plasticidad sinaptica (extension del parametro eta de E7). El resultado neto es una reduccion de la ganancia del circuito de recompensa (anhedonia) y una respuesta terapeutica a los antidepresivos que sigue una curva de latencia caracteristica, coherente con la necesidad de restaurar la plasticidad antes que el efecto clinico se manifieste.

ID:('ky', 1552)

Storyboard

$\frac{d[5HT]}{dt}=Q_{synth}-k_{reuptake}[5HT]-k_{degrade}[5HT]$

Variables

$[5HT]$

Serotonina funcional

$1$

$k_{degrade}$

Degradación 5-HT

$1/s$

$k_{reuptake}$

Recaptación 5-HT

$1/s$

$Q_{synth}$

Síntesis 5-HT

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13730)

Storyboard

$\frac{dCortisol}{dt}=k_{stress}Stress(t)-k_{feedback}Cortisol$

Variables

$Cortisol$

Cortisol normalizado

$1$

$Stress(t)$

Estrés crónico

$1$

$k_{stress}$

Ganancia estrés-cortisol

$1/s$

$k_{feedback}$

Retrocontrol HPA

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13731)

Storyboard

$\frac{dBDNF}{dt}=Q_{BDNF}-k_{cort}Cortisol,BDNF-k_{deg}^{BDNF}BDNF$

Variables

$Cortisol$

Cortisol normalizado

$1$

$BDNF$

Factor neurotrófico

$1$

$k_{deg}^{BDNF}$

Degradación BDNF

$1/s$

$Q_{BDNF}$

Producción BDNF

$1/s$

$k_{cort}$

Supresión BDNF por cortisol

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13732)

Storyboard

$\frac{dN_{hipp}}{dt}=k_{prolif}BDNF,N_{hipp}(1-\frac{N_{hipp}}{N_{max}})-k_{death}N_{hipp}$

Variables

$N_{max}$

Capacidad hipocampal máxima

$1$

$BDNF$

Factor neurotrófico

$1$

$N_{hipp}$

Neurogénesis hipocampal

$1$

$k_{death}$

Pérdida celular hipocampal

$1/s$

$k_{prolif}$

Proliferación dependiente de BDNF

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13733)

Storyboard

$\eta_{eff}=\eta_{max}\frac{BDNF}{BDNF+K_{BDNF}}$

Variables

$BDNF$

Factor neurotrófico

$1$

$eta_{max}$

Plasticidad máxima

$1$

$eta_{eff}$

Plasticidad sináptica efectiva

$1$

$K_{BDNF}$

Semisaturación BDNF

$1$

ID:('gm', 13734)

Storyboard

$r_{reward}=F_{reward}(DA_{mesolimbic}I_{reward})(1-k_{anhedonia})$

Variables

$DA_{mesolimbic}$

Dopamina mesolímbica

$1$

$I_{reward}$

Entrada de recompensa

$1$

$r_{reward}$

Ganancia de recompensa

$1$

$k_{anhedonia}$

Reducción anhedónica

$1$

ID:('gm', 13735)

Storyboard

$Response(t)=Response_{max}(1-e^{-t/\tau_{treatment}})$

Variables

$Response$

Respuesta clínica

$1$

$Response_{max}$

Respuesta máxima

$1$

$ au_{treatment}$

Latencia terapéutica

$s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13736)