Storyboard

El modelo integra las dos hipotesis neuroquimicas principales de la esquizofrenia: hiperactividad dopaminergica en la via mesolimbica, asociada a los sintomas positivos, e hipoactividad dopaminergica en la via mesocortical, asociada a los sintomas negativos y cognitivos. Subyacente a ambas, la hipofuncion de receptores NMDA (extension directa de la cinetica receptor-ligando de E10) reduce la excitacion de interneuronas GABAergicas corticales, desinhibiendo a las neuronas piramidales y generando un desbalance E/I neto (extension del modelo de poblaciones de E8, en la misma linea que A1 y A11). La sensibilizacion progresiva del sistema dopaminergico ante estimulos repetidos favorece un estado de saliencia aberrante, en el que estimulos neutros adquieren una relevancia motivacional excesiva, un mecanismo propuesto para explicar la formacion de ideas delirantes.

ID:('ky', 1551)

Storyboard

$DA_{mesolimbic}=DA_{baseline}(1+k_{pos}Sensitization)$

Variables

$DA_{baseline}$

Dopamina basal

$1$

$DA_{mesolimbic}$

Dopamina vía mesolímbica

$1$

$k_{pos}$

Ganancia pos del modelo

$1$

$Sensitization$

Sensibilización dopaminérgica

$1$

ID:('gm', 13722)

Storyboard

$DA_{mesocortical}=DA_{baseline}(1-k_{neg}Deficit)$

Variables

$Deficit$

Déficit mesocortical

$1$

$DA_{baseline}$

Dopamina basal

$1$

$DA_{mesocortical}$

Dopamina vía mesocortical

$1$

$k_{neg}}$

Ganancia neg del modelo

$1$

ID:('gm', 13723)

Storyboard

$R_{NMDA}^{eff}=R_{NMDA}^{max}(1-k_{hypo})$

Variables

$k_{hypo}$

Hipofunción NMDA

$1$

$R_{NMDA}^{max}$

NMDA máximo

$1$

$R_{NMDA}^{eff}$

Receptor NMDA efectivo

$1$

ID:('gm', 13724)

Storyboard

$\tau_I\frac{dr_I}{dt}=-r_I+F(w_{IE}r_ER_{NMDA}^{eff}-w_{II}r_I)$

Variables

$r_E$

Actividad excitatoria cortical

$1$

$r_I$

Actividad inhibitoria GABA

$1$

$w_{IE}$

Peso sináptico IE

$1$

$w_{II}$

Peso sináptico II

$1$

$R_{NMDA}^{eff}$

Receptor NMDA efectivo

$1$

$ au_I$

Constante inhibitoria

$s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13725)

Storyboard

$\tau_E\frac{dr_E}{dt}=-r_E+F(w_{EE}r_E-w_{EI}r_I+I_E)$

Variables

$r_E$

Actividad excitatoria cortical

$1$

$r_I$

Actividad inhibitoria GABA

$1$

$I_E$

Entrada cortical

$1$

$w_{EE}$

Peso sináptico EE

$1$

$w_{EI}$

Peso sináptico EI

$1$

$ au_E$

Constante excitatoria

$s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13726)

Storyboard

$EI_{ratio}=\frac{w_{EE}r_E}{w_{EI}r_I}$

Variables

$r_E$

Actividad excitatoria cortical

$1$

$r_I$

Actividad inhibitoria GABA

$1$

$w_{EE}$

Peso sináptico EE

$1$

$w_{EI}$

Peso sináptico EI

$1$

$EI_{ratio}$

Razón excitación/inhibición

$1$

ID:('gm', 13727)

Storyboard

$\frac{dSensitization}{dt}=k_{sens}Stim(t)-k_{desens}Sensitization$

Variables

$Stim(t)$

Estímulo repetido

$1$

$Sensitization$

Sensibilización dopaminérgica

$1$

$k_{desens}$

Tasa de desensibilización

$1/s$

$k_{sens}$

Tasa de sensibilización

$1/s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13728)

Storyboard

$Salience=Salience_{baseline}+k_{sal}DA_{mesolimbic}I_{stim}$

Variables

$DA_{mesolimbic}$

Dopamina vía mesolímbica

$1$

$k_{sal}$

Ganancia sal del modelo

$1$

$I_{stim}$

Intensidad del estímulo

$1$

$Salience$

Saliencia atribuida

$1$

$Salience_{baseline}$

Saliencia basal

$1$

ID:('gm', 13729)