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La anestesia general induce perdida de consciencia y de respuesta a estimulos nociceptivos mediante multiples mecanismos moleculares simultaneos, principalmente la potenciacion de la conductancia inhibitoria GABA-A (extension directa de la conductancia sinaptica de E4) y, en el caso de agentes disociativos como la ketamina, el bloqueo de receptores NMDA (extension de la cinetica receptor-ligando de E10, en la misma linea que la hipofuncion NMDA de A7). Ambos mecanismos reducen la conectividad efectiva cortical (extension de W de E8) hasta que el nivel de consciencia (definido en M1) cae por debajo de un umbral operacional. La relacion entre concentracion del farmaco y probabilidad de perdida de consciencia sigue una curva dosis-respuesta tipo Hill, mientras que la farmacocinetica del agente se modela con un esquema compartimental simple; la semivida sensible al contexto refleja como la duracion de la infusion prolonga el tiempo de recuperacion tras suspender el farmaco.

ID:('ky', 1537)

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$g_{GABA_A}=g_{GABA_A}^0(1+k_{pot}C_{drug}/(C_{drug}+EC_{50}^{GABA}))$

Variables

$g_{GABA_A}$

Conductancia GABA-A

$S/m²$

$C_{drug}$

Concentración anestésica

$mol/m³$

ID:('gm', 13618)

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$R_{NMDA}^{eff}=R_{NMDA}^{max}(1-C_{drug}/(C_{drug}+IC_{50}^{NMDA}))$

Variables

$R_{NMDA}^{eff}$

Receptor NMDA efectivo

$1$

$C_{drug}$

Concentración anestésica

$mol/m³$

ID:('gm', 13619)

Storyboard

$W_{eff}=W_{baseline}(1-k_{disc}C_{drug}/(C_{drug}+EC_{50}^{disc}))$

Variables

$W_{eff}$

Conectividad efectiva cortical

$1$

$C_{drug}$

Concentración anestésica

$mol/m³$

ID:('gm', 13620)

Storyboard

$C_{level}(C_{drug})

Variables

$C_{level}$

Nivel de consciencia

$1$

$C_{drug}$

Concentración anestésica

$mol/m³$

ID:('gm', 13621)

Storyboard

$P_{LOC}=C_{drug}^{n_H}/(C_{drug}^{n_H}+EC_{50,LOC}^{n_H})$

Variables

$P_{LOC}$

Probabilidad pérdida consciencia

$1$

$C_{drug}$

Concentración anestésica

$mol/m³$

ID:('gm', 13622)

Storyboard

$\frac{dC_{drug}}{dt}=Infusion(t)/V_d-k_{elim}C_{drug}$

Variables

$k_{elim}$

Eliminación

$1/s$

$V_d$

Volumen de distribución

$m³$

$C_{drug}$

Concentración anestésica

$mol/m³$

$Infusion(t)$

Tasa de infusión

$mol/s$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 13623)

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$t_{1/2}^{context}=t_{1/2}^{0}(1+k_{context}t_{inf})$

Variables

$t_{inf}$

Duración de infusión

$s$

$t_{1/2}^{context}$

Semivida sensible al contexto

$s$

ID:('gm', 13624)