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La quimioterapia usa agentes citotóxicos que interfieren con la replicación del ADN o la división celular, afectando preferentemente a células con alta proliferación (células tumorales, pero también médula ósea, mucosas, folículos pilosos). La hipótesis log-kill de Skipper establece que una dosis dada destruye siempre la misma fracción (no el mismo número) de células: si una dosis destruye el 99%, destruirá 10¹ de 10¹² células y dejará 10¹ viables. Esto implica que la quimioterapia debe administrarse en múltiples ciclos.

El modelo de Norton-Simon amplía el de Skipper para tumores con cinética de Gompertz: la quimioterapia es más eficaz cuando el tumor es grande (mayor fracción en proliferación activa) que cuando es pequeño. Esto justifica la quimioterapia preoperatoria (neoadyuvante) en tumores grandes: reduce el tumor antes de la cirugía maximizando la fracción de células destruidas. El modelo también predice que la quimioterapia densa en dosis (dose-dense: misma dosis en intervalos más cortos) es más eficaz que la quimioterapia estándar para ciertos tumores.

La toxicidad medular (neutropenia) es la complicación limitante más frecuente de la quimioterapia. El modelo de Friberg describe la dinámica del ANC: el citotóxico suprime la producción de progenitores medulares el ANC cae al nadir (714 días post-ciclo) y recupera en 2128 días. El nadir ANC < 500/L (neutropenia febril) es la emergencia oncológica más frecuente. El G-CSF (factor de colonias) estimula k_prod, acortando el tiempo de nadir y recuperación.

La resistencia a la quimioterapia es inevitable si el tumor tiene suficientes células: el modelo de Goldie-Coldman calcula P_resistencia = 1 - (1-_res)^N con N = 10 células y _res = 10, prácticamente se garantiza que existen clones resistentes. La poliquimioterapia (múltiples fármacos con mecanismos diferentes) reduce la probabilidad de resistencia simultánea a todos los fármacos, justificando los regímenes combinados (CHOP en linfoma, FOLFOX en cáncer colorrectal).

El índice terapéutico (TI = DL/ED) de los citotóxicos es extremadamente estrecho (TI 12): la dosis eficaz es similar a la dosis tóxica. La monitorización de C_max y AUC (nivel de fármaco en sangre) permite optimizar la dosificación individual (ajuste por peso, superficie corporal, función renal/hepática) y reduce la variabilidad farmacocinética, acercando a cada paciente a la ventana terapéutica óptima.

>Modelo

ID:('ky', 57)

Descripción

Cálculos

• Método alternativo
• Método tradicional
• Estrategia
• 2D
• 3D

Ecuación

Número

Primero, seleccione la ecuación:   a ,  luego, seleccione la variable:   a 

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Símbolo

Ecuación

Resuelto

Traducido

Cálculos

Símbolo

Ecuación

Resuelto

Traducido

 Variable   Dado   Calcule   Objetivo :   Ecuación   A utilizar

Variables

$K_{tumor}$

K_tumor

Capacidad de carga tumoral

1

$N$

N

Células tumorales sensibles

1

$GCSF$

GCSF

Estimulación G-CSF

1

$n_{tox}$

n_tox

Exponente toxicidad

1

$F_{tox}$

Ftox

Fracción toxicidad medular

1

$TI$

TI

Índice terapéutico

1

$P_{res}$

P_res

Probabilidad resistencia

1

$mu_{res}$

mu_res

Tasa mutación resistencia

1/cell

$ANC$

ANC

Neutrófilos absolutos

cell/m³

$k_{prod}$

k_prod

Producción medular ANC

cell/m³s

$k_{elim}$

k_elim

Eliminación ANC

1/s

$Cl_{renal}$

Cl_renal

Eliminación renal relativa

1/s

$alpha_G$

alpha_G

Parámetro Gompertz

1/s

$k_{prol}$

k_prol

Proliferación logística

1/s

$V_d$

Vd

Volumen distribución

m³

$k_{kill}$

k_kill

Constante citotóxica

m³/mol·s

$ED_{50}$

ED50

Dosis eficaz 50

mol

$DL_{50}$

DL50

Dosis letal 50

mol

$Dose$

Dose

Dosis por ciclo

mol

$C$

C

Concentración citotóxica

mol/m³

$C_{max}$

Cmax

Concentración máxima

mol/m³

$K_m$

K_m

Michaelis-Menten

mol/m³

$EC50_{tox}$

EC50_tox

Semitoxicidad

mol/m³

$V_{max}$

Vmax

Eliminación máxima

mol/m³·s

$AUC$

AUC

Área bajo curva

mol·s/m³

$infusionTime$

infusionTime

Duración infusión

s

ID:(0, 57)