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A imunoterapia reprograma o sistema imunológico do paciente para que ele reconheça e destrua as células tumorais. As principais modalidades são: inibidores de checkpoint imunológico (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4), terapia com células CAR-T (linfócitos T do paciente modificados para expressar um receptor quimérico específico do tumor) e citocinas. Ao contrário da quimioterapia, a imunoterapia pode gerar respostas duradouras (anos) porque ativa a memória imunológica.

As células CAR-T expandem-se exponencialmente após a infusão quando encontram células tumorais que expressam o antígeno alvo (CD19 em linfomas B, BCMA no mieloma). A dinâmica segue um modelo Lotka-Volterra: CAR-T (predador) se expande dependendo da abundância do tumor (presa) e destrói células tumorais com cinética saturada. O controle do tumor requer k_kill × T_CAR > r (taxa de proliferação tumoral): se os CAR-Ts não atingirem um número crítico, o tumor pode escapar.

A síndrome de liberação de citocinas (SRC) é a toxicidade mais grave da terapia CAR-T: ativação maciça de macrófagos e CAR-T produz uma tempestade de IL-6, IL-1, IFN- febre alta, hipotensão, hipóxia (grau 34: síndrome de resposta inflamatória sistêmica). O modelo quantifica a produção de IL-6 em função da atividade CAR-T × massa tumoral. Tocilizumab (receptor anti-IL-6) reduz k_deg/aumenta a depuração de IL-6 e controla a SRC dentro de 24-48 horas sem comprometer a eficácia antitumoral.

Os inibidores de checkpoint (anti-PD-1: pembrolizumab, nivolumab) bloqueiam o sinal inibitório PD-1/PD-L1 que os tumores utilizam para desligar os linfócitos T citotóxicos infiltrantes. O sinal PD-1 segue uma isoterma de Langmuir: PD1_signal = [PD-L1]/(K_PD + [PD-L1]). O anti-PD-1 compete pelo receptor, elevando o K_PD e reduzindo o sinal_PD1 liberação de T_ef do bloqueio expansão e atividade antitumoral. A resposta aos pontos de verificação correlaciona-se com a carga mutacional tumoral (TMB): tumores com TMB elevado têm neoantígenos mais reconhecíveis.

O efeito abscopal (do latim: 'fora do alvo') é a resposta de metástases distantes ao tratar um único tumor com radioterapia local: a RT libera antígenos tumorais (morte celular imunogênica) que ativam linfócitos T CD8+ específicos do tumor, que disseminam e atacam sistemicamente as metástases. Este efeito é raro apenas com RT, mas é dramaticamente amplificado com a combinação RT + anti-PD-1. A farmacocinética dos anticorpos monoclonais (t½_ 24 semanas para IgG1 terapêutica) permite a dosagem a cada 26 semanas.

>Modelo

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