Storyboard

El trasplante sustituye un órgano o tejido disfuncional por uno funcionante de un donante. El principal reto biológico es el rechazo: el sistema inmune del receptor reconoce los antígenos del donante (HLA, MHC) como extraños y monta una respuesta aloreactiva. El modelo de Matzinger describe esta activación: las APC del donante (en el injerto) presentan antígenos extraños a los linfocitos T del receptor expansión clonal aloreactiva (T_alo aumenta) daño del injerto. La inmunosupresión (IS) suprime k_prim y el crecimiento de T_alo.

La compatibilidad HLA es el determinante más robusto del rechazo a largo plazo: cada incompatibilidad en los loci A, B, DR aumenta el riesgo. La puntuación HLA_score (0 = compatible completo, 6 = incompatible en A+B+DR bilateralmente) predice la tasa de rechazo crónico y la supervivencia del injerto a 1020 años. Los trasplantes con HLA_score = 0 tienen supervivencia del injerto renal a 10 años 6070%, vs. 4050% con score = 6.

El inmunosupresor de referencia en trasplante sólido es el tacrolimus (inhibidor de calcineurina): bloquea la IL-2 y suprime la proliferación de T_alo. La concentración mínima C (valle) se mide rutinariamente: el rango terapéutico varía por órgano y tiempo post-trasplante (riñón: 812 ng/mL en los primeros 3 meses; 58 ng/mL a partir del año). La farmacocinética es muy variable (Cl_tac 1060 L/h), determinada principalmente por la expresión del CYP3A5.

El daño por isquemia fría durante la preservación del órgano sigue una cinética exponencial con el tiempo: a mayor tiempo de isquemia, mayor daño mitocondrial, peor función inicial del injerto (función retrasada del injerto, DGF en riñón) y peor supervivencia a largo plazo. Los límites clínicos son: riñón < 2436 h, hígado < 1215 h, corazón < 46 h. Las soluciones de preservación (HTK, UW) y la perfusión hipotérmica pulsátil reducen k_isq.

El balance entre inmunosupresión insuficiente (rechazo) y excesiva (infecciones oportunistas, tumores) es el mayor desafío del seguimiento post-trasplante. El modelo supervivencia de Cox integra múltiples predictores (HLA_score, nivel de IS, eGFR basal del injerto) para estimar la función de riesgo acumulado H(t) y la supervivencia del injerto S(t). Los pacientes con donante vivo y HLA_score bajo tienen S(t) a 10 años 6575%, los de donante cadáver con alta incompatibilidad, 4555%.

>Modelo

ID:('ky', 60)

Descripción

Cálculos

• Método alternativo
• Método tradicional
• Estrategia
• 2D
• 3D

Ecuación

Número

Primero, seleccione la ecuación:   a ,  luego, seleccione la variable:   a 

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Símbolo

Ecuación

Resuelto

Traducido

Cálculos

Símbolo

Ecuación

Resuelto

Traducido

 Variable   Dado   Calcule   Objetivo :   Ecuación   A utilizar

Variables

$F$

F

Biodisponibilidad

1

$CMV$

CMV

Carga viral CMV relativa

1

$\beta_{HLA}$

beta_HLA

Coeficiente Cox HLA

1

$\beta_I$

beta_I

Coeficiente Cox infección

1

$\beta_R$

beta_R

Coeficiente Cox rechazo

1

$D_0$

D0

Daño isquémico basal

1

$D_{isq}$

D_isq

Daño por isquemia fría

1

$HLA_{score}$

HLA_score

Incompatibilidad HLA

1

$CD4$

CD4

Inmunocompetencia celular relativa

1

$T_{alo}$

T_alo

Linfocitos T aloreactivos relativos

1

$T_{reg}$

T_reg

Linfocitos T reguladores relativos

1

$H$

H

Riesgo acumulado

1

$R_{infeccion}$

R_infeccion

Riesgo relativo de infección

1

$R_{rechazo}$

R_rechazo

Riesgo relativo de rechazo

1

$APC_{donante}$

APC_donante

Señal antigénica del injerto

1

$S$

S

Supervivencia del injerto

1

$k_e$

k_e

Constante de eliminación

1/s

$H_0$

H0

Riesgo basal Cox

1/s

$lambda$

lambda

Riesgo instantáneo Cox

1/s

$k_{prim}$

k_prim

Tasa de activación clonal

1/s

$k_{isq}$

k_isq

Tasa de daño por isquemia

1/s

$k_{rejet}$

k_rejet

Tasa de daño por rechazo

1/s

$k_{rec}$

k_rec

Tasa de recuperación funcional

1/s

$k_{reg}$

k_reg

Tasa de regulación inmune

1/s

$dose_{tac}$

dose_tac

Dosis de tacrolimus

kg

$C_{ss}$

C_ss

Concentración estacionaria tacrolimus

kg/m³

$IS$

IS

Inmunosupresión efectiva

kg/m³

$V_d$

Vd

Volumen de distribución

m³

$a_{IS}$

a_IS

Escala de efecto inmunosupresor

m³/kg

$k_{is}$

k_is

Eficacia inhibitoria inmunosupresora

m³/kg·s

$Cl_{tac}$

Cl_tac

Clearance tacrolimus

m³/s

$eGFR_{max}$

eGFR_max

EGFR máximo recuperable

m³/s

$eGFR$

eGFR

Filtración glomerular estimada

m³/s

$ au$

tau

Intervalo entre dosis

s

$Delta t$

dt

Paso temporal

s

$T_{isq}$

T_isq

Tiempo de isquemia fría

s

$\beta_G$

beta_G

Coeficiente Cox eGFR

s/m³

ID:(0, 60)