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A intoxicação é a exposição a uma substância química exógena (droga, droga de abuso, toxina industrial, veneno) em quantidade que excede os mecanismos normais de eliminação. O modelo farmacocinético de compartimento único descreve a evolução temporal da concentração plasmática C(t): a fase de absorção (k_a) eleva C a um pico (C_max); a fase de eliminação (k_e) reduz C exponencialmente. Na overdose massiva, a cinética pode mudar qualitativamente.

A saturação do metabolismo hepático em caso de sobredosagem é o fenómeno clinicamente mais perigoso. Em condições normais, o paracetamol segue uma cinética de primeira ordem (C << K_m): o fígado o metaboliza proporcionalmente ao C. Na superdosagem (C >> K_m, geralmente > 150 mg/kg), o metabolismo vai para ordem zero (velocidade constante = V_max): a concentração diminui linearmente e a eliminação é muito mais lenta que o esperado, permitindo maior acúmulo do metabólito tóxico NAPQI.

NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona-imina) é o metabólito hepatotóxico do paracetamol: reage com a glutationa (GSH) para desintoxicar. Quando a dose excede a capacidade do GSH (GSH < 30% do normal), o NAPQI livre liga-se covalentemente às proteínas hepatocelulares necrose centrolobular. O antídoto N-acetilcisteína repõe GSH: deve ser administrado em até 8 horas para máxima eficácia.

O volume de distribuição Vd determina a distribuição do tóxico no organismo: um Vd elevado (amiodarona: 60 L/kg; tricíclicos: 1020 L/kg) indica acúmulo nos tecidos e dificulta a eliminação extracorpórea (diálise ineficaz para Vd > 1 L/kg). Tóxicos com baixo Vd (lítio: 0,7 L/kg; metanol: 0,6 L/kg) são bons candidatos para hemodiálise, que podem multiplicar a depuração total por 310×.

A relação concentração-efeito do tóxico segue a curva de Hill: a CE varia enormemente entre os indivíduos (farmacogenômica: variantes das enzimas CYP) e com o nível de tolerância (o opioide tolerante pode ter CE 10× maior). Em emergências, o nomograma Rumack-Matthew (paracetamol) e o nomograma Done (salicilatos) utilizam a C medida em horário conhecido para estimar o risco e orientar a indicação de antídoto ou diálise.

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