Storyboard

L'intoxication est l'exposition à une substance chimique exogène (drogue, drogue abusive, toxine industrielle, poison) en quantité qui dépasse les mécanismes normaux d'élimination. Le modèle pharmacocinétique à un compartiment décrit l'évolution temporelle de la concentration plasmatique C(t) : la phase d'absorption (k_a) élève C jusqu'à un pic (C_max) ; la phase d'élimination (k_e) réduit C de manière exponentielle. En cas de surdosage massif, la cinétique peut changer qualitativement.

La saturation du métabolisme hépatique en cas de surdosage est le phénomène le plus dangereux sur le plan clinique. Dans des conditions normales, le paracétamol suit une cinétique de premier ordre (C << K_m) : le foie le métabolise proportionnellement à C. En cas de surdosage (C >> K_m, généralement > 150 mg/kg), le métabolisme passe à l'ordre zéro (vitesse constante = V_max) : la concentration diminue linéairement et l'élimination est beaucoup plus lente que prévu, permettant une plus grande accumulation du métabolite toxique NAPQI.

Le NAPQI (N-acétyl-p-benzoquinone-imine) est le métabolite hépatotoxique du paracétamol : il réagit avec le glutathion (GSH) pour le détoxifier. Lorsque la dose dépasse la capacité du GSH (GSH < 30 % de la normale), le NAPQI libre se lie de manière covalente aux protéines hépatocellulaires nécrose centrolobulaire. L'antidote N-acétylcystéine reconstitue le GSH : il doit être administré dans les 8 heures pour une efficacité maximale.

Le volume de distribution Vd détermine la répartition du toxique dans l'organisme : un Vd élevé (amiodarone : 60 L/kg ; tricycliques : 10-20 L/kg) indique une accumulation dans les tissus et rend l'élimination extracorporelle difficile (dialyse inefficace pour Vd > 1 L/kg). Les toxiques à faible Vd (lithium : 0,7 L/kg ; méthanol : 0,6 L/kg) sont de bons candidats pour l'hémodialyse, qui peut multiplier la clairance totale par 3 à 10.

La relation concentration-effet du toxique suit la courbe de Hill : la CE varie énormément selon les individus (pharmacogénomique : variantes des enzymes CYP) et avec le niveau de tolérance (un opioïde tolérant peut avoir une CE 10 fois plus élevée). En cas d'urgence, le nomogramme Rumack-Matthew (paracétamol) et le nomogramme Done (salicylates) utilisent la C mesurée à un moment connu pour estimer le risque et orienter l'indication d'un antidote ou d'une dialyse.

>Modèle

ID:('ky', 54)

Description

ID:(0, 54)