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Intoxicación y sobredosis - Agente químico externo
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La intoxicación es la exposición a una sustancia química exógena (fármaco, droga de abuso, tóxico industrial, veneno) en cantidad que supera los mecanismos de eliminación normales. El modelo farmacocinético de un compartimento describe la evolución temporal de la concentración plasmática C(t): la fase de absorción (k_a) eleva C hasta un pico (C_max); la fase de eliminación (k_e) reduce C exponencialmente. En sobredosis masiva, la cinética puede cambiar cualitativamente.
La saturación del metabolismo hepático en sobredosis es el fenómeno más clínicamente peligroso. En condiciones normales, el paracetamol sigue cinética de primer orden (C << K_m): el hígado lo metaboliza de forma proporcional a C. En sobredosis (C >> K_m, generalmente > 150 mg/kg), el metabolismo pasa a orden cero (velocidad constante = V_max): la concentración disminuye linealmente y la eliminación es mucho más lenta de lo esperado, permitiendo mayor acumulación del metabolito tóxico NAPQI.
El NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona-imina) es el metabolito hepatotóxico del paracetamol: reacciona con el glutatión (GSH) para detoxificarse. Cuando la dosis supera la capacidad del GSH (GSH < 30% del normal), el NAPQI libre se une covalentemente a las proteínas hepatocelulares necrosis centrolobulillar. El antídoto N-acetilcisteína repone el GSH: debe administrarse antes de 8 h para máxima eficacia.
El volumen de distribución Vd determina la distribución del tóxico en el organismo: un Vd alto (amiodarona: 60 L/kg; tricíclicos: 1020 L/kg) indica acumulación en tejidos y dificulta la eliminación extracorpórea (diálisis poco efectiva para Vd > 1 L/kg). Tóxicos con Vd bajo (litio: 0.7 L/kg; metanol: 0.6 L/kg) son buenos candidatos para hemodiálisis, que puede multiplicar el aclaramiento total por 310×.
La relación concentración-efecto del tóxico sigue la curva de Hill: la EC varía enormemente entre individuos (farmacogenómica: variantes de CYP enzimas) y con el nivel de tolerancia (opioide tolerante puede tener EC 10× mayor). En emergencias, el nomograma de Rumack-Matthew (paracetamol) y el de Done (salicilatos) usan C medida a tiempo conocido para estimar el riesgo y guiar la indicación de antídoto o diálisis.
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Palos Verdes, Costa de Corral, Chile