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Unter einer Vergiftung versteht man den Kontakt mit einer exogenen chemischen Substanz (Droge, Droge, Industrietoxin, Gift) in einer Menge, die über die normalen Ausscheidungsmechanismen hinausgeht. Das Ein-Kompartiment-Pharmakokinetikmodell beschreibt die zeitliche Entwicklung der Plasmakonzentration C(t): Die Absorptionsphase (k_a) erhöht C auf einen Spitzenwert (C_max); Die Eliminierungsphase (k_e) reduziert C exponentiell. Bei massiver Überdosierung kann sich die Kinetik qualitativ verändern.

Die Sättigung des Leberstoffwechsels bei Überdosierung ist das klinisch gefährlichste Phänomen. Unter normalen Bedingungen folgt Paracetamol einer Kinetik erster Ordnung (C << K_m): Die Leber verstoffwechselt es proportional zu C. Bei einer Überdosierung (C >> K_m, im Allgemeinen > 150 mg/kg) geht der Stoffwechsel in die nullte Ordnung (konstante Geschwindigkeit = V_max): Die Konzentration nimmt linear ab und die Ausscheidung erfolgt viel langsamer als erwartet, was eine stärkere Anreicherung des toxischen Metaboliten NAPQI ermöglicht.

NAPQI (N-Acetyl-p-benzochinon-imin) ist der hepatotoxische Metabolit von Paracetamol: Es reagiert mit Glutathion (GSH) zur Entgiftung. Wenn die Dosis die GSH-Kapazität überschreitet (GSH < 30 % des Normalwerts), bindet freies NAPQI kovalent an hepatozelluläre Proteine zentrilobuläre Nekrose. Das Gegenmittel N-Acetylcystein füllt GSH wieder auf: Für eine maximale Wirksamkeit sollte es innerhalb von 8 Stunden verabreicht werden.

Das Verteilungsvolumen Vd bestimmt die Verteilung des Giftstoffs im Körper: Ein hoher Vd (Amiodaron: 60 l/kg; Trizyklika: 1020 l/kg) weist auf eine Anreicherung im Gewebe hin und erschwert die extrakorporale Elimination (ineffektive Dialyse bei Vd > 1 l/kg). Giftstoffe mit niedrigem Vd (Lithium: 0,7 l/kg; Methanol: 0,6 l/kg) sind gute Kandidaten für die Hämodialyse, die die Gesamtclearance um das Drei- bis Zehnfache vervielfachen kann.

Das Konzentrations-Wirkungs-Verhältnis des Giftstoffs folgt der Hill-Kurve: Der EC variiert enorm zwischen Individuen (Pharmakogenomik: Varianten von CYP-Enzymen) und mit dem Grad der Toleranz (tolerantes Opioid kann einen um das Zehnfache höheren EC haben). In Notfällen verwenden das Rumack-Matthew-Nomogramm (Paracetamol) und das Done-Nomogramm (Salicylate) C, die zu einem bekannten Zeitpunkt gemessen werden, um das Risiko abzuschätzen und die Indikation für ein Gegenmittel oder eine Dialyse zu steuern.

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Beschreibung

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