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Infección - Patógeno con ciclo vital propio

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La infección es la invasión del organismo por un patógeno (bacteria, virus, hongo, parásito) con ciclo vital propio e independiente del huésped. El modelo SIR describe la dinámica epidémica poblacional: el número reproductivo básico R = / determina si la infección se propaga (R > 1) o se extingue (R < 1). La vacunación reduce la fracción susceptible S hasta que R_efec = R·S/N < 1 (inmunidad de grupo).

El modelo within-host de Perelson describe la dinámica de la infección dentro del paciente: las células diana (T: hepatocitos en hepatitis B, linfocitos CD4 en VIH) son infectadas por el virus (_v), producen viriones (p) que son aclarados (c). En ausencia de tratamiento, el VIH tiene R within-host 810: sin tratamiento antirretroviral, la replicación viral destruye los CD4 de forma inexorable. Los antivirales reducen p (inhibidores de proteasa) o _v (inhibidores de integrasa/transcriptasa).

La cinética de destrucción bacteriana por neutrófilos sigue Michaelis-Menten: a bajas concentraciones bacterianas (B << K_sat), el killing es lineal en B (destrucción eficiente); a altas concentraciones (B >> K_sat), el killing se satura (los neutrófilos están 'desbordados'). En pacientes neutropénicos (N < 500 células/mL), k_kill·N es tan bajo que incluso bacteriemias de baja densidad pueden progresar a sepsis.

La actividad bactericida del antibiótico se rige por parámetros PK-PD específicos del mecanismo de acción: -lactámicos (tiempo dependiente: eficacia cuando t > MIC es el mayor porcentaje del intervalo); aminoglucósidos y fluoroquinolonas (concentración dependiente: la razón C_max/MIC o AUC/MIC es el parámetro predictor). La optimización PK-PD guía la dosificación para maximizar el efecto bactericida y minimizar la resistencia emergente.

La sepsis es la respuesta inflamatoria sistémica descontrolada a la infección: los mediadores inflamatorios (IL-6, TNF, IL-1) superan el umbral M_thresh disfunción endotelial coagulopatía fallo multiorgánico (D_org 1). El score SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) cuantifica D_org para 6 sistemas (respiratorio, coagulación, hígado, cardiovascular, SNC, renal). Un SOFA score 2 define sepsis; shock séptico añade hipotensión refractaria + lactato > 2 mmol/L.

>Modelo

ID:('ky', 53)


Infección - Patógeno con ciclo vital propio

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Variables

Símbolo
Texto
Variable
Valor
Unidades
Calcule
Valor MKS
Unidades MKS
$D_{org}$
D_org
Disfunción orgánica
1
$\beta_v$
beta_v
Infección viral
m³/virion·s
$I$
I
Infectados
pers
$M_{inf}$
M_inf
Mediador inflamatorio
1
$N_{pop}$
N_pop
Población
pers
$S$
S
Susceptibles
pers
$B$
B
Bacterias
bacteria/m³
$T$
T
Células diana
cell/m³
$I_w$
Iw
Células infectadas
cell/m³
$N_{neut}$
N_neut
Neutrófilos
cell/m³
$K_{sat}$
K_sat
Saturación bacteriana
bacteria/m³
$V$
V
Viriones
virion/m³
$s_T$
s_T
Producción células diana
cell/m³s
$c_V$
c_V
Clearance viral
1/s
$E_{kill}$
E_kill
Efecto bactericida
1/s
$alpha_{pk}$
alpha_pk
Fase alfa PK
1/s
$\beta_{pk}$
beta_pk
Fase beta PK
1/s
$d_T$
d_T
Muerte células diana
1/s
$delta_I$
delta_I
Muerte infectadas
1/s
$p_v$
p_v
Producción viral
virion/cell·s
$gamma$
gamma
Recuperación
1/s
$k_{rep}$
k_rep
Replicación bacteriana
1/s
$\beta$
beta
Transmisión
1/pers·s
$k_{kill}$
k_kill
Killing neutrófilos
m³/cell·s
$A_{pk}$
A_pk
Amplitude A PK
mol/m³
$B_{pk}$
B_pk
Amplitude B PK
mol/m³
$C$
C
Concentración antibiótico
mol/m³
$AUC$
AUC
Área bajo la curva
mol·s/m³
$t$
t
Tiempo
s

ID:(0, 53)


gphysics.net - Dr. Willy H. Gerber
Palos Verdes, Costa de Corral, Chile