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A autoimunidade ocorre quando o sistema imunológico ataca seus próprios tecidos devido à falha dos mecanismos de tolerância. A tolerância central (tímica) elimina células T com alta afinidade por autoantígenos por meio de deleção clonal: a curva sigmoidal de deleção P versus afinidade define um limiar Af_thresh que separa os clones tolerados daqueles que escapam. A tolerância periférica (mediada por células Treg, CTLA-4, PD-1) suprime clones autorreativos que escaparam para o timo.

O equilíbrio Treg/Teff é o principal determinante quantitativo da autoimunidade: quando R_Treg <0,1, os clones autorreativos proliferam sem controle. Doenças como artrite reumatóide (AR), lúpus (LES) e diabetes tipo 1 apresentam R_Treg reduzido em órgãos-alvo. As células Treg específicas do tecido são o principal mecanismo de supressão in situ.

Os autoanticorpos produzem danos teciduais por três mecanismos: (1) deposição de complexos imunes (ICs) que ativam o complemento (nefrite lúpica, vasculite), modelado como um processo de deposição cinética; (2) citotoxicidade dependente de complemento (AIHA, PTI); (3) bloqueio funcional de receptores (miastenia gravis: anti-AChR, hipertireoidismo de Graves: anti-TSHR). A amplificação da cascata do complemento (C3a, C5a) gera intensa inflamação local.

Na artrite reumatóide, o eixo IL-23/Th17/IL-17 é o circuito pró-inflamatório central: IL-23 expande os linfócitos Th17 que produzem IL-17, que por sua vez estimula sinoviócitos e osteoclastos destruição de cartilagem e osso. Os produtos biológicos anti-IL-17 (secucinumab) ou anti-IL-23 (ustekinumab) interrompem este circuito. O modelo cinético de Hill descreve a inibição: [biológica] >> EC supressão quase completa de IL-17.

O tratamento da autoimunidade com imunossupressores (metotrexato, glicocorticóides) suprime globalmente a resposta imune, reduzindo k_act e k_Th17. Os produtos biológicos atuam em alvos específicos. O risco é a mudança excessiva da balança para a imunossupressão: o modelo prevê que R_Treg demasiado elevado (> 0,8) está associado a um risco mais elevado de infecções oportunistas e de certos tumores (imunovigilância reduzida).

>Modelo

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