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L'auto-immunité se produit lorsque le système immunitaire attaque ses propres tissus en raison d'un échec des mécanismes de tolérance. La tolérance centrale (thymique) élimine les lymphocytes T à forte affinité pour les autoantigènes par suppression clonale : la courbe sigmoïde de P_deletion versus affinity définit un seuil Af_thresh qui sépare les clones tolérés de ceux qui s'échappent. La tolérance périphérique (médiée par les cellules Treg, CTLA-4, PD-1) supprime les clones autoréactifs qui se sont échappés vers le thymus.

La balance Treg/Teff est le déterminant quantitatif clé de lauto-immunité : lorsque R_Treg < 0,1, les clones autoréactifs prolifèrent de manière incontrôlée. Des maladies telles que la polyarthrite rhumatoïde (PR), le lupus (LED) et le diabète de type 1 présentent une réduction du R_Treg dans les organes cibles. Les cellules Treg spécifiques aux tissus constituent le principal mécanisme de suppression in situ.

Les autoanticorps produisent des lésions tissulaires par trois mécanismes : (1) le dépôt de complexes immuns (CI) qui activent le complément (néphrite lupique, vascularite), modélisé comme un processus de dépôt cinétique ; (2) cytotoxicité dépendante du complément (AIHA, PTI); (3) blocage fonctionnel des récepteurs (myasthénie grave : anti-AChR, hyperthyroïdie de Basedow : anti-TSHR). L'amplification de la cascade du complément (C3a, C5a) génère une inflammation locale intense.

Dans la polyarthrite rhumatoïde, l'axe IL-23/Th17/IL-17 est le circuit pro-inflammatoire central : l'IL-23 dilate les lymphocytes Th17 qui produisent l'IL-17, qui à son tour stimule les synoviocytes et les ostéoclastes destruction du cartilage et des os. Les produits biologiques anti-IL-17 (secukinumab) ou anti-IL-23 (ustekinumab) interrompent ce circuit. Le modèle cinétique de Hill décrit l'inhibition : [biologique] >> EC suppression presque complète de l'IL-17.

Le traitement de l'auto-immunité avec des immunosuppresseurs (méthotrexate, glucocorticoïdes) supprime globalement la réponse immunitaire, réduisant k_act et k_Th17. Les produits biologiques agissent sur des cibles spécifiques. Le risque est un basculement excessif de la balance vers l'immunosuppression : le modèle prédit qu'un R_Treg trop élevé (> 0,8) est associé à un risque plus élevé d'infections opportunistes et de certaines tumeurs (immunosurveillance réduite).

>Modèle

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