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La autoinmunidad ocurre cuando el sistema inmune ataca los tejidos propios por fallo de los mecanismos de tolerancia. La tolerancia central (tímica) elimina los linfocitos T con alta afinidad por autoantígenos mediante deleción clonal: la curva sigmoidal de P_deleción en función de la afinidad define un umbral Af_thresh que separa los clones tolerizados de los que escapan. La tolerancia periférica (mediada por células Treg, CTLA-4, PD-1) suprime los clones autoreactivos que escaparon al timo.

El balance Treg/Teff es el determinante cuantitativo clave de la autoinmunidad: cuando R_Treg < 0.1, los clones autoreactivos proliferan sin freno. Enfermedades como la artritis reumatoide (AR), el lupus (LES) y la diabetes tipo 1 muestran R_Treg reducido en los órganos diana. Las células Treg específicas de tejido son el principal mecanismo de supresión in situ.

Los autoanticuerpos producen daño tisular por tres mecanismos: (1) depósito de inmunocomplejos (IC) que activan el complemento (nefritis lúpica, vasculitis), modelado como un proceso de depósito cinético; (2) citotoxicidad dependiente del complemento (AIHA, PTI); (3) bloqueo funcional de receptores (miastenia gravis: anti-AChR, hipertiroidismo de Graves: anti-TSHR). La amplificación de la cascada del complemento (C3a, C5a) genera inflamación local intensa.

En la artritis reumatoide, el eje IL-23/Th17/IL-17 es el circuito proinflamatorio central: la IL-23 expande los linfocitos Th17 que producen IL-17, que a su vez estimula sinoviocitos y osteoclastos destrucción del cartílago y el hueso. Los biológicos anti-IL-17 (secukinumab) o anti-IL-23 (ustekinumab) interrumpen este circuito. El modelo cinético de Hill describe la inhibición: [biológico] >> EC supresión casi completa de IL-17.

El tratamiento de la autoinmunidad con inmunosupresores (metotrexato, glucocorticoides) suprime globalmente la respuesta inmune, reduciendo k_act y k_Th17. Los biológicos actúan sobre dianas específicas. El riesgo es el desplazamiento excesivo del equilibrio hacia la inmunosupresión: el modelo predice que R_Treg demasiado alto (> 0.8) se asocia a mayor riesgo de infecciones oportunistas y de ciertos tumores (inmunovigilancia reducida).

>Modelo

ID:('ky', 52)

Descripción

Cálculos

• Método alternativo
• Método tradicional
• Estrategia
• 2D
• 3D

Ecuación

Número

Primero, seleccione la ecuación:   a ,  luego, seleccione la variable:   a 

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Símbolo

Ecuación

Resuelto

Traducido

Cálculos

Símbolo

Ecuación

Resuelto

Traducido

 Variable   Dado   Calcule   Objetivo :   Ecuación   A utilizar

Variables

$Af$

Af

Afinidad TCR-autoantígeno

1

$B_{auto}$

B_auto

Células B autoreactivas

1

$Teff$

Teff

Células T efectoras

1

$Treg$

Treg

Células T reguladoras

1

$T_{auto}$

Tauto

Clones autoreactivos

1

$R_{Treg}$

RTreg

Cociente tolerancia

1

$Damage$

Damage

Daño tisular

1

$k_{tol}$

k_tol

Pendiente de tolerancia

1

$APC$

APC

Presentación autoantígeno

1

$P_{del}$

Pdel

Probabilidad de deleción

1

$K_{auto}$

K_auto

Semisaturación clonal

1

$Af_{thresh}$

Af_thresh

Umbral de afinidad

1

$k_{act}$

k_act

Activación clonal

1/s

$k_{ap}$

k_ap

Apoptosis clonal

1/s

$k_{dep}$

k_dep

Depósito/daño por IC

1/s

$k_{elim}$

k_elim

Eliminación autoanticuerpo

1/s

$k_{inact}$

k_inact

Inactivación C3a

1/s

$k_{anti}$

k_anti

Inhibición biológico

1/s

$k_{repair}$

k_repair

Reparación tisular

1/s

$k_{Treg}$

k_Treg

Supresión Treg

1/s

$k_{C3}$

k_C3

Activación complemento

m³/mol·s

$Ab_{max}$

Ab_max

Autoanticuerpo máximo

mol/m³

$Ab$

Ab

Autoanticuerpos

mol/m³

$C3a$

C3a

Complemento activado

mol/m³

$C3$

C3

Complemento C3

mol/m³

$biologic$

biologic

Concentración biológico

mol/m³

$IC$

IC

Inmunocomplejos

mol/m³

$IL17$

IL17

Interleucina 17

mol/m³

$IL23$

IL23

Interleucina 23

mol/m³

$K_{17}$

K_17

Semisaturación IL-17

mol/m³

$K_{23}$

K_23

Semisaturación IL-23

mol/m³

$k_{prod}$

k_prod

Producción autoanticuerpos

mol/m³·s

$k_{Th17}$

k_Th17

Producción IL-17

mol/m³·s

ID:(0, 52)