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Hemostasia patológica - Coagulação sem freio ou sem início

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A hemostasia é o processo de parar o sangramento através da formação de um tampão plaquetário e de um coágulo de fibrina, estritamente controlado para evitar hemorragia e trombose patológica. A cascata de coagulação é uma rede de amplificação enzimática: cada fator ativa múltiplas moléculas do próximo, com feedback positivo (a trombina ativa os fatores VIII e V) retardado por inibidores naturais (AT-III, TFPI, proteína C).

O potencial endógeno de trombina (ETP, área sob a curva de geração de trombina) sintetiza o estado global de coagulação: ETP elevado indica hipercoagulabilidade (trombofilia, síndrome antifosfolípide, câncer); ETP reduzido indica hipocoagulabilidade (hemofilia, tratamento anticoagulante). O modelo cinético de Hemker quantifica as três fases: iniciação (fase lag, 05 min), amplificação (pico de trombina, 510 min) e terminação (inibição, > 10 min).

A tríade de Virchow (estase, hipercoagulabilidade, lesão endotelial) é o modelo fisiopatológico da trombose venosa profunda (TVP) e da embolia pulmonar (TEP). O modelo de Fogelson descreve a propagação do trombo como um problema de reação de advecção-difusão: as plaquetas são transportadas por fluxo (u) e difusão (D_plaq) em direção à zona de adesão, onde se ligam ao colágeno subendotelial. O baixo fluxo (estase: Re < 100) favorece o acúmulo de fatores de coagulação ativados.

A fibrinólise (dissolução do coágulo) é mediada pela plasmina, que cliva a fibrina. O t-PA (ativador do plasminogênio tecidual, usado no tratamento de acidente vascular cerebral e IAM) converte o plasminogênio em plasmina com cinética de primeira ordem: a lise do coágulo continua t½ 1030 min para doses terapêuticas de t-PA, mas o risco de sangramento aumenta com a dose.

A anticoagulação oral (varfarina) é monitorada com o INR: INR = (TP_pac/TP_norm)^ISI, onde o ISI depende do reagente utilizado. A faixa terapêutica (INR 23 para fibrilação atrial ou TVP) equilibra a eficácia antitrombótica e o risco de sangramento. Os novos anticoagulantes orais diretos (DOACs) inibem diretamente o fator Xa (rivaroxabana) ou a trombina (dabigatrana) com efeito mais previsível e sem necessidade de monitoramento de rotina.

>Modelo

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gphysics.net - Dr. Willy H. Gerber
Palos Verdes, Costa de Corral, Chile