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Digestion et absorption
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La digestion transforme les macronutriments en molécules absorbables par les enzymes sécrétées (salive, pepsine gastrique, enzymes pancréatiques, enzymes de bordure en brosse) et le péristaltisme déplace le chyme le long du tube digestif. La vitesse de transit détermine le temps de contact avec la muqueuse et donc d'absorption.
L'absorption intestinale suit la loi de Fick pour les solutés liposolubles (diffusion passive à travers la bicouche lipidique : J = P_mem·A·C, où P_mem dépend du coefficient de partage K_part et de la diffusivité D). Les solutés hydrophiles tels que le glucose et les acides aminés sont absorbés par transport actif secondaire (cotransporteurs Na-glucose SGLT1, SGLT2) avec une cinétique de Michaelis-Menten.
La vidange gastrique suit une cinétique de premier ordre pour les liquides (t½ 1520 min) et d'ordre zéro pour les solides jusqu'à un point d'inflexion, puis exponentielle (t½ 14 h selon la taille des particules et le contenu calorique). La metformine retarde la vidange gastrique et modifie l'absorption postprandiale du glucose. Les analogues du GLP-1 retardent également la vidange.
La biodisponibilité orale (F) d'un médicament est le produit de l'absorption intestinale, de l'échappement du métabolisme entérique et de l'échappement de l'effet de premier passage hépatique : F = F_abs × (1-E_H). Les médicaments à forte extraction hépatique (E_H > 0,7 : nitroglycérine, morphine, lidocaïne) ont une très faible variabilité F orale mais une forte variabilité interpersonnelle en fonction du débit hépatique Q_H et de l'activité du CYP450.
La diarrhée osmotique survient lorsque des solutés non résorbables ou mal absorbés retiennent l'eau dans la lumière par osmose (lactulose, mannitol, magnésium) : la différence d'osmolalité crée une pression osmotique (van't Hoff : = RT·C) qui retient l'eau dans la lumière. Les diarrhées sécrétoires (choléra, E. coli entérotoxinogène) sont différentes : la toxine active l'adénylate cyclase AMPc hypersécrétion de Cl l'eau suit passivement.
ID:('ky', 43)
Palos Verdes, Costa de Corral, Chile