Storyboard

La digestión transforma los macronutrientes en moléculas absorbibles mediante enzimas secretadas (saliva, pepsina gástrica, enzimas pancreáticas, enzimas del borde en cepillo) y el peristaltismo mueve el quimo a lo largo del tubo digestivo. La velocidad de tránsito determina el tiempo de contacto con la mucosa y por tanto la absorción.

La absorción intestinal sigue la Ley de Fick para solutos liposolubles (difusión pasiva a través de la bicapa lipídica: J = P_mem·A·C, donde P_mem depende del coeficiente de partición K_part y la difusividad D). Solutos hidrofílicos como la glucosa y los aminoácidos se absorben por transporte activo secundario (cotransportadores Na-glucosa SGLT1, SGLT2) con cinética de Michaelis-Menten.

El vaciamiento gástrico sigue una cinética de primer orden para líquidos (t½ 1520 min) y de orden cero para sólidos hasta un punto de inflexión, luego exponencial (t½ 14 h según tamaño de partícula y contenido calórico). La metformina retrasa el vaciamiento gástrico y modifica la absorción de glucosa postprandial. Los análogos de GLP-1 también retrasan el vaciamiento.

La biodisponibilidad oral (F) de un fármaco es el producto de la absorción intestinal, el escape del metabolismo entérico y el escape del efecto de primer paso hepático: F = F_abs × (1-E_H). Fármacos con alta extracción hepática (E_H > 0.7: nitroglicerina, morfina, lidocaína) tienen F muy baja por vía oral pero alta variabilidad interpersonal según el flujo hepático Q_H y la actividad del CYP450.

La diarrea osmótica ocurre cuando solutos no absorbibles o mal absorbidos retienen agua en el lumen por ósmosis (lactulosa, manitol, magnesio): la diferencia de osmolalidad crea una presión osmótica (van't Hoff: = RT·C) que retiene agua en el lumen. La diarrea secretora (cólera, E. coli enterotoxigénica) es diferente: el toxin activa la adenilato ciclasa cAMP hipersecreción de Cl agua sigue passivamente.

ID:('ky', 43)

Storyboard

$v_{perist}=f_{perist}\lambda_{perist}motilityGain$

Variables

$motilityGain$

Ganancia motilidad

$1$

$f_{perist}$

Frecuencia peristáltica

$Hz$

$v_{perist}$

Velocidad peristáltica

$m/s$

$lambda_{perist}$

Longitud de onda peristáltica

$m$

ID:('gm', 395)

Storyboard

$\Delta P_{prop}=\eta_{chyme}L_{int}v_{perist}/r_{int}^2$

Variables

$eta_{chyme}$

Viscosidad del quimo

$Pa·s$

$Delta P_{prop}$

Presión propulsiva

$Pa$

$v_{perist}$

Velocidad peristáltica

$m/s$

$L_{int}$

Longitud intestinal efectiva

$m$

$r_{int}$

Radio intestinal

$m$

ID:('gm', 396)

Storyboard

$P_{mem}=D_{solute}K_{part}/T_{mem}$

Variables

$K_{part}$

Coeficiente de partición

$1$

$P_{mem}$

Permeabilidad de membrana

$m/s$

$T_{mem}$

Espesor de membrana

$m$

$D_{solute}$

Difusividad del soluto

$m²/s$

ID:('gm', 397)

Storyboard

$J_{abs}=P_{mem}A_{mucosa}(C_{lumen}-C_{plasma})$

Variables

$P_{mem}$

Permeabilidad de membrana

$m/s$

$A_{mucosa}$

Área mucosa

$m²$

$C_{lumen}$

Concentración luminal

$mol/m³$

$C_{plasma}$

Concentración plasmática

$mol/m³$

$J_{abs}$

Flujo de absorción pasiva

$mol/s$

ID:('gm', 398)

Storyboard

$J_{SGLT1}=J_{max}\frac{C_{lumen}}{K_m+C_{lumen}}\left(\frac{Na_{lumen}}{Na_{ref}}\right)^2$

Variables

$C_{lumen}$

Concentración luminal

$mol/m³$

$K_m$

Constante Michaelis

$mol/m³$

$Na_{ref}$

Sodio de referencia

$mol/m³$

$Na_{lumen}$

Sodio luminal

$mol/m³$

$J_{max}$

Flujo máximo SGLT1

$mol/s$

$J_{SGLT1}$

Flujo por cotransportador

$mol/s$

ID:('gm', 399)

Storyboard

$\frac{dV_{gastric}}{dt}=-k_{VG}V_{gastric}$

Variables

$k_{VG}$

Constante de vaciamiento

$1/s$

$V_{gastric}$

Volumen gástrico

$m³$

ID:('gm', 400)

Storyboard

$E_H=\frac{Cl_H}{Q_H+Cl_H}$

Variables

$E_H$

Extracción hepática

$1$

$Cl_H$

Clearance hepático

$m³/s$

$Q_H$

Flujo hepático

$m³/s$

ID:('gm', 401)

Storyboard

$F=1-E_H$

Variables

$F$

Biodisponibilidad oral

$1$

$E_H$

Extracción hepática

$1$

ID:('gm', 402)

Storyboard

$C_{drug}=\frac{F,Dose,k_a}{V_d(k_a-k_e)}(e^{-k_et}-e^{-k_at})$

Variables

$F$

Biodisponibilidad oral

$1$

$k_a$

Constante de absorción

$1/s$

$k_e$

Constante de eliminación

$1/s$

$V_d$

Volumen de distribución

$m³$

$Dose$

Dosis oral

$mol$

$C_{drug}$

Concentración plasmática fármaco

$mol/m³$

$t$

Tiempo

$s$

ID:('gm', 403)

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$\Delta\Pi_{osm}=R_{gas}T_{body}\Delta C$

Variables

$T_{body}$

Temperatura corporal

$K$

$DeltaPi_{osm}$

Presión osmótica

$Pa$

$R_{gas}$

Constante universal de gases

$J/mol·K$

$Delta C$

Diferencia osmolar

$mol/m³$

ID:('gm', 404)